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아디팜정 | 아토피의 야간 가려움에 가장 적합한 항히스타민제


가려움 때문에 밤이 괴로운 아토피 환자분들께 항히스타민제를 하나 처방한다면 저는 아디팜정을 가장 먼저 떠올립니다.

아디팜정은 히드록시진염산염 10mg이 든 1세대 항히스타민제입니다. 국내에서는 두드러기 · 피부질환의 가려움뿐 아니라 불안 · 긴장 · 초조에도 허가된 항불안제입니다. 불면증 허가약은 아니지만, 뇌의 H1 수용체를 통한 각성 작용을 막기 때문에 잠드는 데 걸리는 시간을 줄이고 주관적인 수면의 질을 높이는 약으로도 연구돼 왔습니다.1,2

아토피 가려움 때문에 잠들기 힘든 환자에게 진정 작용을 단기간 활용한다면, 가려움 감소 · 수면 유도 · 불안 감소라는 세 용도가 가장 자연스럽게 겹치기 때문에 개인적으로 가장 적합한 항히스타민제라고 평가합니다.

성분의 계보도 독특합니다. 아디팜정의 히드록시진에서 2세대인 지르텍정의 세티리진이 나왔고, 다시 세티리진의 한쪽 형태만 골라 흔히 3세대라 불리는 씨잘정의 레보세티리진이 만들어졌습니다.3

흰 배경 중앙에 아디팜정 10mg 1000정 약통 하나를 정면이 보이도록 세워 배치한 사진

항히스타민제가 알레르기 증상을 줄이는 원리


항히스타민제는 이미 분비된 히스타민이 H1 수용체에 붙지 못하게 막아 알레르기 증상을 줄입니다.4

  1. 알레르기 반응이 시작되면 비만세포에서 히스타민이 나옵니다.
  2. 히스타민이 혈관의 H1 수용체에 붙으면 혈관이 늘어나고 혈관벽의 틈이 벌어집니다. 피부에서는 수분이 주변 조직으로 빠져나와 모기에 물린 것처럼 부풀어 오르는 팽진이 생깁니다.
  3. 히스타민이 감각신경의 H1 수용체를 자극하면 가려움이 생깁니다. 코에서는 재채기 · 콧물이, 눈에서는 가려움 · 충혈 · 눈물이 나타납니다.5,6

항히스타민제는 이 과정의 마지막에 있는 H1 수용체를 막습니다. 그래서 두드러기 · 알레르기 비염 · 알레르기 결막염에는 잘 듣지만, 피부염 자체를 치료하는 약은 아닙니다. 아토피의 가려움을 줄이는 효과도 평균적으로는 크지 않습니다.7

1세대의 졸림과 항콜린성 부작용


1세대 항히스타민제의 첫 번째 단점은 혈액뇌장벽을 잘 통과한다는 점입니다. 혈액뇌장벽은 혈액 속 물질이 뇌에 함부로 들어가지 못하게 막는 필터인데, 히드록시진은 이 필터를 넘어 뇌의 H1 수용체까지 막습니다.

뇌에서 히스타민은 잠을 깨우고 집중력을 유지하는 데 관여합니다. 이 작용을 막으면 졸릴 뿐 아니라 집중력과 반응 속도도 떨어질 수 있습니다. 건강한 성인 12명의 뇌 영상 연구에서 히드록시진 25mg은 뇌 H1 수용체의 절반 이상을 차단했습니다.8

두 번째 단점은 H1 수용체만 골라서 막지 않는다는 점입니다. 히드록시진 같은 1세대 항히스타민제는 무스카린 수용체에도 작용해 다음과 같은 항콜린성 부작용을 일으킬 수 있습니다.1,4

  • 입 마름 · 변비
  • 배뇨 곤란 · 요폐
  • 시야 흐림
  • 혼돈
아디팜정 같은 1세대 항히스타민제가 뇌 H1 수용체를 막아 졸림과 집중력 저하를 일으키고 무스카린 수용체를 막아 입 마름 · 변비 · 배뇨 곤란 · 시야 흐림 · 혼돈을 일으키는 두 경로를 보여 주는 그림

낮에 쓰는 약이라면 분명한 단점입니다. 그래서 2세대 항히스타민제는 혈액뇌장벽을 덜 통과하고 H1 수용체를 더 선택적으로 막는 방향으로 개발됐습니다.

아디팜정의 졸림 | 단점에서 수면 유도 작용으로


밤에는 이야기가 달라집니다. 가려워 잠들지 못하는 환자에게 아디팜정의 졸림을 수면 유도 작용으로 이용할 수 있기 때문입니다. 페니라민정 같은 다른 항히스타민제도 졸림을 유발하지만, 히드록시진은 수면에 미치는 영향이 따로 연구됐다는 차이가 있습니다.

2023년에는 성인 207명이 참여한 연구 5편을 모아 히드록시진의 수면 효과를 분석했습니다. 잠드는 시간 · 수면 유지 · 수면의 질에 대한 결과가 모두 한 방향으로 모이진 않았지만, 일부 연구에서는 잠드는 데 걸리는 시간이 짧아지고 주관적인 수면의 질이 좋아졌습니다. 연구진은 다른 방법이 잘 듣지 않거나 부작용 때문에 쓰기 어려운 성인 불면증에서 단기간 선택지로 고려할 수 있다고 정리했습니다.2

이 가운데 한 연구는 건강한 성인 12명에게 히드록시진 25mg · 50mg · 위약을 각각 한 번씩 복용하게 했습니다. 두 용량 모두 잠드는 데 걸리는 시간이 짧아졌고 잠든 뒤 중간에 깨어 있는 시간도 줄었습니다. 다만 수면 효율과 깊은 수면 시간은 위약과 다르지 않았습니다.9

건강한 성인 12명의 1회 복용 연구에서 히드록시진 25mg · 50mg은 잠드는 데 걸리는 시간과 잠든 뒤 중간에 깨어 있는 시간을 줄였지만 수면 효율과 깊은 수면 시간은 위약과 차이가 없었던 결과를 보여 주는 그림

세로토닌 수용체와 항불안 효과


아디팜정은 국내에서 항불안제로도 허가를 받은 약입니다.1

히드록시진은 H1 수용체를 막는 작용이 중심이지만, 무스카린 수용체와 세로토닌 5-HT2 수용체에도 작용합니다. 이런 넓은 수용체 작용과 중추신경 억제가 항불안 효과에 관여하는 것으로 보지만, 정확한 원리는 밝혀지지 않았습니다.10

다만 항불안 효과 자체는 임상시험에서도 실제로 확인됐습니다. 범불안장애 성인 334명을 12주 동안 조사한 이중눈가림 시험에서 히드록시진은 위약보다 불안 점수를 더 줄였습니다.11 임상시험 5편, 총 884명을 종합한 분석에서도 히드록시진은 위약보다 불안 증상을 줄였습니다. 다만 연구 수가 적고 편향 위험이 있어 범불안장애의 1차 치료로 권할 정도의 근거는 아니었습니다.10

야간 가려움과 불안이 함께 있는 환자에게는 이 항불안 작용도 처방 목적과 겹칠 수 있습니다. 그래서 단순히 졸리게 하는 다른 1세대 항히스타민제보다 아디팜정을 선택할 이유가 하나 더 있습니다.

아디팜정 → 지르텍정 → 씨잘정


아디팜정은 굉장히 전통 있는 계보를 가지고 있습니다. 아디팜정을 개량한 것이 제가 가장 무난한 항히스타민제라 생각하는 2세대 지르텍정입니다. 그리고 지르텍정을 다시 개량한 것이 제가 가장 자주 처방하는, 흔히 3세대라 불리는 씨잘정입니다.3,4

아디팜정의 히드록시진이 몸에서 대사되면 생기는 주요 물질이 지르텍정의 세티리진입니다. 이 세티리진에는 구조가 거울상처럼 다른 두 형태가 섞여 있는데, 그중 H1 수용체에 주로 작용하는 R형만 골라 만든 성분이 씨잘정의 레보세티리진입니다.

아디팜정의 히드록시진이 몸에서 지르텍정의 세티리진으로 대사되고 세티리진의 S형과 R형 가운데 R형을 선택해 씨잘정의 레보세티리진이 되는 관계를 분자 구조로 보여 주는 그림
제품성분흔히 부르는 세대개량 방향
아디팜정히드록시진1세대가려움 · 진정 · 항불안 작용
지르텍정세티리진2세대히드록시진보다 뇌 유입과 항콜린성 부작용을 줄임
씨잘정레보세티리진3세대세티리진 가운데 H1 수용체에 주로 작용하는 R형만 사용

아디팜정 계보의 약은 모두 각각의 장점이 있습니다. 자세한 내용은 지르텍정 글씨잘정 글에 따로 정리했습니다.

QT간격과 항콜린성 위험은 먼저 확인해야 합니다


아디팜정은 나름의 장점이 있는 1세대 항히스타민제지만 심실부정맥을 일으킬 수 있어 다음에 해당하면 사용하지 못합니다.1,12

  • 선천적 또는 후천적으로 QT간격이 연장된 경우
  • 심혈관계 질환 · 저칼륨혈증 · 저마그네슘혈증 · 유의한 서맥이 있는 경우
  • 급성 심장사 가족력이 있는 경우
  • QT간격을 늘리는 약을 함께 복용하는 경우

급성 폐쇄각 녹내장 · 임신 또는 수유 · 포르피린증에도 아디팜정을 사용할 수 없습니다. 방광 유출 폐색 · 위장관 운동 감소 · 중증근육무력증 · 치매 환자는 항콜린성 부작용 때문에 신중히 사용해야 합니다. 고령자도 약이 몸에서 늦게 빠지고 항콜린성 부작용에 취약해 권장되지 않습니다.1,12

아디팜정은 이런 위험이 없는 환자분들께 가장 낮은 유효 용량을 가능한 짧게 사용하는 것이 좋습니다.


참고 문헌


아디팜정은 아토피 가려움 때문에 잠들기 힘들 때 도움이 되나요?

아디팜정은 피부염 자체를 치료하는 약은 아니며, 아토피의 가려움을 줄이는 효과도 평균적으로 크지 않습니다. 다만 일부 연구에서 잠드는 데 걸리는 시간을 줄이고 주관적인 수면의 질을 높여, 야간 가려움으로 잠들기 힘든 환자에게 진정 작용을 단기간 활용할 수 있습니다. 불면증 허가약은 아닙니다.

아디팜정 · 지르텍정 · 씨잘정은 어떤 관계인가요?

아디팜정의 히드록시진이 몸에서 대사되면 지르텍정의 성분인 세티리진이 생깁니다. 세티리진을 이루는 두 형태 중 H1 수용체에 주로 작용하는 R형만 골라 만든 성분이 씨잘정의 레보세티리진입니다.

아디팜정을 사용하면 안 되는 환자는 누구인가요?

QT간격이 연장됐거나 심혈관계 질환 · 저칼륨혈증 · 저마그네슘혈증 · 유의한 서맥 · 급성 심장사 가족력이 있는 환자는 사용할 수 없습니다. QT간격을 늘리는 약을 함께 복용하거나 급성 폐쇄각 녹내장 · 임신 또는 수유 · 포르피린증이 있는 경우에도 사용할 수 없습니다. 고령자에게도 권장되지 않습니다.