如果要為因搔癢而夜間難熬的異位性皮膚炎患者開一種抗組織胺藥，我首先想到的是阿迪帕姆片（Adipam）。
阿迪帕姆片含有 10mg 鹽酸羥嗪，屬於第一代抗組織胺藥。在韓國，除蕁麻疹和皮膚疾病引起的搔癢外，它還獲批用於焦慮、緊張和煩躁，因此也是一種抗焦慮藥。它並未獲批治療失眠，但由於能阻斷腦內 H1 受體參與的覺醒作用，也曾被研究用於縮短入睡時間、改善主觀睡眠品質。1、2
對於因異位性皮膚炎搔癢而難以入睡的人，如果短期利用其鎮靜作用，緩解搔癢、幫助入睡和減輕焦慮這三種用途自然地重合在一起。因此，我個人認為它是比較適合這種情況的抗組織胺藥。
它的成分發展脈絡也很特別：從阿迪帕姆的羥嗪發展出第二代仙特明片中的西替利嗪；再從西替利嗪中選出其中一種形式，製成常被稱為第三代的 Xyzal 片中的左西替利嗪。3
抗組織胺藥如何減輕過敏症狀
抗組織胺藥透過阻止已經釋放的組織胺與 H1 受體結合，減輕過敏症狀。4
- 過敏反應開始時，肥大細胞釋放組織胺。
- 組織胺與血管上的 H1 受體結合，血管擴張，血管壁出現間隙。在皮膚中，水分流入周圍組織，形成像蚊蟲叮咬一樣隆起的風團。
- 組織胺刺激感覺神經上的 H1 受體，引起搔癢。在鼻部會出現打噴嚏、流鼻涕，在眼部則會出現搔癢、充血和流淚。5、6
抗組織胺藥阻斷這一過程最後的 H1 受體。所以它對蕁麻疹、過敏性鼻炎和過敏性結膜炎有效，但不能治療皮膚炎本身。它平均而言對異位性皮膚炎搔癢的緩解幅度也不大。7
第一代藥物的睏倦與抗膽鹼能不良反應
第一代抗組織胺藥的第一個缺點是容易穿過血腦屏障。血腦屏障原本會阻止血液中的物質隨意進入大腦，羥嗪卻能穿過這道屏障，連腦內 H1 受體也會被阻斷。
腦內的組織胺有助於保持清醒和集中注意力。阻斷這一作用後，不僅會睏倦，注意力和反應速度也可能下降。一項對 12 名健康成年人進行腦成像的研究發現，25mg 羥嗪阻斷了超過一半的腦內 H1 受體。8
第二個缺點是它不會只選擇性地阻斷 H1 受體。羥嗪等第一代抗組織胺藥還作用於毒蕈鹼受體，可能引起以下抗膽鹼能不良反應。1、4
- 口乾、便秘
- 排尿困難、尿瀦留
- 視物模糊
- 意識混亂
如果用於白天，這些顯然是缺點。第二代抗組織胺藥正是朝著更少穿過血腦屏障、更有選擇性地阻斷 H1 受體的方向研發的。
阿迪帕姆的睏倦作用：從缺點到幫助入睡
到了夜間，情況就不同了。對於因搔癢無法入睡的患者，可以利用阿迪帕姆引起的睏倦來幫助入睡。Pheniran 等其他抗組織胺藥也會引起睏倦，但羥嗪對睡眠的影響還經過專門研究。
2023 年的一項分析彙總了 5 項研究、共 207 名成年人，考察羥嗪的睡眠效果。關於入睡時間、睡眠維持和睡眠品質，研究結果並非完全一致；但部分研究發現，入睡時間縮短，主觀睡眠品質改善。研究人員認為，在其他方法效果不好或因不良反應難以使用時，可以把它作為成年人失眠的短期選擇之一。2
其中一項研究讓 12 名健康成年人分別單次服用 25mg 羥嗪、50mg 羥嗪和安慰劑。兩種劑量都縮短了入睡時間，也減少了入睡後中途清醒的時間。不過，睡眠效率和深度睡眠時間與安慰劑沒有差別。9
5-HT2 受體與抗焦慮作用
阿迪帕姆在韓國也獲批作為抗焦慮藥使用。1
羥嗪主要阻斷 H1 受體，但也會作用於毒蕈鹼受體和血清素 5-HT2 受體。研究者認為，這種涉及多種受體的作用和對中樞神經系統的抑制可能參與抗焦慮效果，但確切機制尚不清楚。10
不過，臨床試驗確實觀察到抗焦慮效果。一項納入 334 名廣泛性焦慮障礙成年患者、持續 12 週的雙盲試驗發現，羥嗪比安慰劑更明顯地降低焦慮評分。11 另一項綜合 5 項臨床試驗、共 884 人的分析，也發現羥嗪比安慰劑更能減輕焦慮症狀。但由於研究數量少且有偏倚風險，證據仍不足以將它推薦為廣泛性焦慮障礙的一線治療。10
對於同時有夜間搔癢和焦慮的患者，這種抗焦慮作用也可能符合處方目的。因此，與其他只是讓人睏倦的第一代抗組織胺藥相比，選擇阿迪帕姆又多了一個理由。
阿迪帕姆 → 仙特明 → Xyzal
阿迪帕姆具有由來已久的藥物演變脈絡。從它改進而來的第二代仙特明，是我認為比較方便使用的抗組織胺藥；從仙特明再改進而來的 Xyzal 常被稱為第三代，也是我最常開立處方的藥物。3、4
阿迪帕姆中的羥嗪在體內代謝後產生的主要物質，就是仙特明中的西替利嗪。西替利嗪由結構互為映象的兩種形式混合而成，只選取其中主要作用於 H1 受體的 R 型，就得到了 Xyzal 中的左西替利嗪。
| 產品 | 成分 | 通常所稱的代際 | 改進方向 |
|---|---|---|---|
| 阿迪帕姆片 | 羥嗪 | 第一代 | 緩解搔癢、鎮靜及抗焦慮作用 |
| 仙特明片 | 西替利嗪 | 第二代 | 與羥嗪相比，減少進入大腦的量和抗膽鹼能不良反應 |
| Xyzal 片 | 左西替利嗪 | 所謂第三代 | 只使用西替利嗪中主要作用於 H1 受體的 R 型 |
這一脈絡中的藥物各有優點。詳情請參閱仙特明片文章和Xyzal 片文章。
使用前必須檢查 QT 間期與抗膽鹼能風險
阿迪帕姆雖有自身的優點，但也可能導致室性心律失常，因此屬於下列情況時不能使用。1、12
- 先天性或後天性 QT 間期延長
- 患有心血管疾病、低鉀血癥、低鎂血癥或明顯心動過緩
- 有心臟性猝死家族史
- 同時服用會延長 QT 間期的藥物
急性閉角型青光眼、懷孕或哺乳期、卟啉病患者也不能使用。膀胱出口梗阻、胃腸蠕動減慢、重症肌無力和痴呆患者，因抗膽鹼能不良反應，需要謹慎使用。老年人排出藥物較慢，也更容易受到抗膽鹼能不良反應影響，因此不推薦使用。1、12
對於沒有這些風險的患者，宜使用最低有效劑量，並儘可能縮短使用時間。
常見問題
異位性皮膚炎的夜間搔癢導致難以入睡，阿迪帕姆有幫助嗎？
它不能治療皮膚炎本身，平均而言對異位性皮膚炎搔癢的減輕作用也不大。不過，部分研究發現它可以縮短入睡時間、改善主觀睡眠品質，因此可針對夜間搔癢導致難以入睡的情況，短期利用其鎮靜作用。它並未獲批治療失眠。
阿迪帕姆、仙特明與 Xyzal 是什麼關係？
阿迪帕姆中的羥嗪在體內代謝後，會產生仙特明的成分西替利嗪。從構成西替利嗪的兩種形式中，只選出主要作用於 H1 受體的 R 型，得到的就是 Xyzal 的成分左西替利嗪。
哪些患者不能使用阿迪帕姆？
QT 間期延長，或患有心血管疾病、低鉀血癥、低鎂血癥、明顯心動過緩，以及有心臟性猝死家族史的患者，都不能使用。同時服用延長 QT 間期的藥物，或患有急性閉角型青光眼、處於懷孕或哺乳期、患有卟啉病時也不能使用。老年人同樣不推薦使用。
參考文獻
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