Mỗi khi kê Protopic, phòng khám thường nhận được câu hỏi: "Ngứa, châm chích, nóng rát, đỏ lên, cả mắt cũng khó chịu, vậy có nên tiếp tục bôi không?"

Có người ngứa hoặc châm chích đến mức thức trắng đêm và hỏi liệu như vậy có ổn không. Trường hợp nặng, da có thể đỏ đến mức thấy rõ ranh giới giữa chỗ có bôi và chỗ không bôi, như trong ảnh dưới đây.

Khuôn mặt nhìn nghiêng với thái dương · gò má · má đỏ lan rộng sau khi bôi thuốc mỡ Protopic

Dù đã được báo trước, khi thật sự trải qua thì ai cũng sẽ lo lắng. Nhưng dù có những khó chịu này, bạn vẫn có thể tiếp tục dùng thuốc. Cảm giác khó chịu ban đầu này cần được vượt qua dù bạn thấy bất an, và cũng có cách để giảm bớt nó.

Ngoài ra, tôi cũng thường gặp người đã dùng đều đặn nhưng quá khó chịu nên không muốn dùng lại. Hỏi kỹ thì phần lớn là do cách dùng chưa phù hợp.

Dưới đây tôi giải thích cách giảm khó chịu khi dùng Protopic, hạn chế việc bỏ dở giữa chừng, để bạn có thể thấy hiệu quả đúng nghĩa.

Vì sao bôi Protopic lại có cảm giác "cay"?

Trên da có các cảm biến tên là TRPV1 và TRPA1, phản ứng với các chất "cay" như capsaicin, và Protopic tác động vào các cảm biến này.1,2

Khi cảm biến phản ứng, các chất tên là chất P (substance P, gây nóng rát) và CGRP (gây đỏ bừng) được giải phóng, gây ngứa · châm chích · nóng rát · đỏ lên · nóng rát ở mắt giống như có thứ gì cay chạm vào da. Tôi đôi khi giải thích rằng cảm giác này giống như bôi dầu gió hay dầu nóng lên da.

Lần đầu bôi khó chịu là vì chất P và CGRP tích trữ trong dây thần kinh được giải phóng cùng một lúc.

Nếu tiếp tục bôi, các chất này cuối cùng cạn dần, và cảm giác cay phần lớn biến mất trong 3~4 ngày.3,4,5

Hình so sánh hai khung: những ngày đầu TRPA1 · TRPV1 bị kích thích, chất P và CGRP đầy trong túi thần kinh được giải phóng gây ngứa · châm chích · nóng rát; vài ngày sau túi gần như cạn nên cảm giác khó chịu giảm

Thỉnh thoảng cũng có người không thấy khó chịu ngay từ đầu. Cơ chế gây khó chịu và cơ chế chống viêm là khác nhau, nên không thấy khó chịu không có nghĩa là thuốc không có tác dụng chống viêm, bạn có thể yên tâm.

Cũng có nghiên cứu cho thấy hàng rào da càng ít bị tổn thương thì càng ít nóng rát.6 Tuy nhiên, theo kinh nghiệm của tôi, khó dự đoán ai sẽ khó chịu hơn dựa trên mức độ tổn thương hàng rào da.

Vài ngày đầu hãy giữ cho da mát

Vài ngày đầu bắt đầu bôi Protopic, nên giữ cho cơ thể mát. Đêm đầu tiên, khi ngủ cũng hãy giữ phòng mát.

Lý do là TRPV1 và TRPA1 cũng phản ứng với nóng.1,7

Thật ra Protopic tác động lên hai cảm biến này hơi khác nhau. Thuốc tác động trực tiếp lên TRPA1 và làm TRPV1 trở nên nhạy hơn.3,4,8 Khó ngăn được việc thuốc tác động trực tiếp lên TRPA1, nhưng nếu giữ mát thì có thể giảm việc hai cảm biến bị kích thích thêm do nóng.

Lúc này chỉ cần bật máy lạnh hoặc quạt là vừa đủ. TRPA1 cũng phản ứng với lạnh, nên nếu làm quá lạnh bằng cách chườm đá, tình trạng có thể nặng hơn.2 Cũng có báo cáo cho rằng để Protopic trong tủ lạnh cho lạnh rồi mới bôi thì giảm nóng rát, nhưng thực tế đây không phải cách hiệu quả lắm.9

Hình dùng vòng tròn · dấu X · tam giác cho thấy khi nóng rát sau khi bôi Protopic, máy lạnh · quạt là phù hợp, chườm đá có thể làm nặng hơn, còn thuốc mỡ để trong tủ lạnh thì hiệu quả không đáng kể

Sau những ngày khó chịu đó, trong thời gian còn bôi Protopic, TRPV1 vẫn ở trạng thái nhạy. Vì vậy ở nơi nóng như trước bếp nướng thịt, chút chất P và CGRP còn lại có thể được giải phóng và gây khó chịu.

Nếu đã bôi hơn 3 ngày mà ngứa · nóng rát · đỏ ngày càng nặng thì có thể đây không phải phản ứng bình thường, nên ngừng bôi và đi khám.

Hãy bôi sáng và tối thay cho kem dưỡng ẩm

Cách dùng đúng của Protopic là bôi 2 lần mỗi ngày. Gần cuối đợt điều trị, tôi hướng dẫn giảm xuống 1 lần mỗi một hoặc hai ngày để xem kem dưỡng ẩm bạn đang dùng có hợp không, nhưng trước đó là 2 lần mỗi ngày. Có hai lý do.

Lý do thứ nhất là cảm giác khó chịu. Có người bôi 1 lần mỗi ngày thì ngứa · châm chích · nóng rát · đỏ lên · nóng rát mắt không hết, nhưng đổi sang 2 lần mỗi ngày thì những khó chịu này thường biến mất. Mỗi lần bôi, chất P và CGRP lại được giải phóng, nên càng bôi thường xuyên thì càng ít xảy ra việc tích trữ nhiều rồi giải phóng cùng lúc.3

Lý do thứ hai là để tạm ngưng kem dưỡng ẩm. Khi hàng rào da đang yếu, nguyên nhân phổ biến nhất làm triệu chứng nặng hơn là kem dưỡng ẩm. Thông tin cấp phép cũng ghi rằng, nếu không có chỉ định khác, không bôi thêm sản phẩm khác lên trên Protopic.10 Protopic có độ bít cao, nên nếu bôi sáng và tối thì không cần dùng thêm kem dưỡng ẩm riêng.

Vì sao Protopic cũng được dùng cho rosacea do thần kinh

Rosacea do thần kinh là bệnh nặng hơn khi nóng và đỡ hơn khi mát, chỉ cần hơi nóng là mặt đã nóng rát và đỏ lên.11,12 Trong máu của những người này, CGRP cao, và càng cao thì triệu chứng càng nặng.13

Triệu chứng này rất giống lần đầu bôi Protopic. Thực tế, trên da người bị rosacea, TRPV1 tăng lên.14

Hình so sánh hai khung: lượng chất P · CGRP trong túi thần kinh tương tự nhau, nhưng với cùng một kích thích nhiệt, da bình thường có ít TRPV1 nên chỉ giải phóng ít và hơi đỏ lên, còn rosacea do thần kinh có nhiều TRPV1 nên giải phóng nhiều hơn hẳn, gây đỏ bừng và nóng rát nặng

Vì vậy, người ta cho rằng khi làm cạn chất P và CGRP bằng Protopic thì triệu chứng của rosacea do thần kinh sẽ cải thiện. Tuy nhiên, tôi chưa thấy nghiên cứu nào bàn về nội dung này.

Bôi ở đâu, bao nhiêu và như thế nào?

Hãy thoa mỏng ở vùng có triệu chứng và vùng hay xuất hiện triệu chứng.

Lượng bóp ra tùy theo kích cỡ tuýp. Protopic có hai loại là 10 g và 30 g, nắp và miệng tuýp của hai loại này khác nhau.

Bên trái là nắp phẳng ở mặt trong của tuýp 30 g, bên phải là nắp có mũi nhọn để chọc thủng lớp giấy bạc của tuýp 10 g

Bên trái là miệng tuýp 30 g mở rộng sau khi xé giấy bạc, bên phải là lỗ nhỏ đục trên giấy bạc của tuýp 10 g

Tuýp 10 g có mũi nhọn ở mặt trong nắp, dùng để chọc thủng lớp giấy bạc ở miệng tuýp rồi mới dùng. Lỗ chọc ra khá nhỏ, nên với diện tích cỡ cả khuôn mặt, bạn bóp lượng dài bằng một đốt cuối ngón trỏ là được.

Thuốc mỡ được bóp dài bằng một đốt cuối ngón trỏ, đặt trước tuýp Protopic 10 g

Tuýp 30 g thì nắp không có mũi nhọn. Thay vào đó, giấy bạc có một tay cầm, bạn nắm tay cầm này để xé ra rồi dùng. Khi xé giấy bạc, toàn bộ miệng tuýp mở ra, đường kính khoảng 10 mm, rất rộng. Vì vậy chỉ bóp dài bằng nửa đốt cuối cũng hơi nhiều để bôi cả khuôn mặt. Với tuýp 30 g, hãy bóp lượng ít hơn nửa đốt cuối một chút cho diện tích cỡ cả khuôn mặt.

Lớp giấy bạc bịt miệng tuýp Protopic 30 g và tay cầm để xé

Miệng tuýp Protopic 30 g sau khi xé giấy bạc, được cầm bằng ngón tay dưới thước dây và nhìn chính diện

Thuốc mỡ được bóp trên đốt cuối ngón trỏ, đặt trước tuýp Protopic 30 g

Tuýp Nắp Miệng tuýp Lượng bóp cho diện tích cỡ cả khuôn mặt
10 g Có mũi nhọn để chọc thủng giấy bạc Lỗ nhỏ do mũi nhọn chọc ra Dài bằng một đốt cuối ngón trỏ
30 g Không có mũi nhọn Lỗ đường kính khoảng 10 mm, mở ra bằng cách nắm tay cầm của giấy bạc để xé Ít hơn nửa đốt cuối một chút

Tôi thường nghe nói Protopic quá dính, bóng nhờn và dây ra gối vào ban đêm gây khó chịu, nhưng những khó chịu này sẽ ít hơn nhiều nếu bôi lượng vừa đủ.

Khi bôi, hãy đợi da khô hẳn sau khi rửa mặt rồi bôi mà không dùng kem dưỡng ẩm. Không che vùng đã bôi bằng màng bọc thực phẩm hay vật tương tự, và không bôi vào niêm mạc như mắt hoặc trong miệng. Vùng quanh mắt thì bôi cách mắt một chút.10

Bôi vào ban ngày có sao không?

Bôi vào ban ngày cũng không sao. Thông tin cấp phép có ghi nên hạn chế tiếp xúc với ánh nắng và tia cực tím trong thời gian bôi thuốc. Nguyên nhân là thí nghiệm trên chuột không lông: bôi Protopic rồi chiếu tia cực tím thì u trên da xuất hiện nhanh hơn.15

Tuy nhiên, trong thí nghiệm này, Protopic chỉ làm thời gian xuất hiện u trên da sớm hơn một chút ở chuột đực, còn ở chuột cái thì không khác biệt hoặc thậm chí muộn hơn.16 Trong thí nghiệm do nhóm nghiên cứu khác thực hiện lại, Protopic cũng không làm ung thư da xuất hiện sớm hơn.17

Hơn nữa, ở người thì không có chuyện này. Phân tích hơn 400.000 người dùng Protopic · Elidel cho thấy ung thư da không tăng.18 Một nghiên cứu theo dõi khoảng 8.000 trẻ em dùng Protopic trong 10 năm cũng không thấy ung thư tăng thêm.19 Vì vậy bạn không cần lo khi bôi vào ban ngày.

"Nếu dùng Protopic vào ban ngày thì có nhất định phải bôi kem chống nắng không?" cũng là câu hỏi nhiều người thắc mắc. Khi da đang yếu, kem chống nắng cũng giống kem dưỡng ẩm, là nguyên nhân phổ biến gây viêm da tiếp xúc, nên không bôi thì tốt hơn. Vào những ngày phải ở ngoài nắng lâu, hãy che bằng mũ lưỡi trai hoặc ô.

Nếu bôi 2 tuần mà không đỡ

Thông tin cấp phép ghi rằng nếu sau 2 tuần kể từ khi bắt đầu bôi vẫn không có dấu hiệu cải thiện thì nên cân nhắc điều trị khác.10 Nếu dùng 2 tuần mà vẫn không đỡ thì cần nghi ngờ nhiễm vi sinh vật hoặc vấn đề do độ bít cao của Protopic.

Khi đó có thể cân nhắc dùng kèm thuốc trị ký sinh trùng · thuốc kháng nấm · kháng sinh, và có thể đổi Protopic sang Elidel có độ bít thấp hơn. Tuy nhiên, tôi thường gặp trường hợp Elidel gây viêm da tiếp xúc nên cố gắng ưu tiên Protopic.

Hai loại thuốc bôi được bóp cạnh nhau trên nền trắng. Bên trái là kem Elidel màu trắng đục, bên phải là thuốc mỡ Protopic bán trong

Khi nào cần ngừng ngay và đi khám

  • Khi xuất hiện từng cụm mụn nước nhỏ hoặc lan nhanh10
  • Khi hạch bạch huyết ở cổ · nách sưng và không xẹp10
  • Khi đã bôi hơn 3 ngày mà ngứa · nóng rát · đỏ ngày càng nặng
  • Khi có chảy dịch

Người cần kiểm tra trước khi dùng

Nếu thuộc các trường hợp sau thì không nên dùng Protopic.10

  • Da bị trợt hoặc loét
  • Đang mang thai hoặc có khả năng mang thai
  • Dưới 2 tuổi
  • Chức năng miễn dịch suy giảm
  • Từng quá mẫn với tacrolimus hoặc phụ liệu
  • Đang điều trị bằng quang trị liệu (thông tin cấp phép ghi đây là chống chỉ định, nhưng đó là nội dung xuất phát từ cùng thí nghiệm trên chuột với lưu ý về ánh nắng · tia cực tím đã giải thích ở trên)
  • Bệnh thận nặng hoặc tăng kali máu

Trẻ từ 2 đến 15 tuổi chỉ được dùng Protopic 0,03%. Sự khác biệt giữa hai nồng độ có trong bài nồng độ Protopic.

Tỷ lệ tái phát sau khi ngừng dùng

Protopic không làm yếu da như thuốc mỡ steroid. Trong thử nghiệm so sánh bôi 7 ngày trên da của cùng một người, thuốc mỡ steroid làm giảm mạnh lượng collagen được tạo ra và làm da mỏng đi, còn Protopic thì không.20

Tuy nhiên, Protopic cũng vậy, ngừng dùng thì nhiều trường hợp tái phát. Trong thử nghiệm trẻ em bôi tối đa 22 ngày rồi theo dõi 2 tuần, khoảng 80% tái phát.21 Người lớn cũng vậy. Trong số người lớn đã đỡ nhờ Protopic, 108 người chuyển sang thuốc mỡ không có hoạt chất thì một nửa xấu đi lại trong vòng 15 ngày.22

Nguyên nhân gốc của viêm da cơ địa là hàng rào da yếu. Có vẻ trong lúc Protopic làm dịu viêm thì hàng rào da cũng tốt lên, nhưng thuốc không bảo vệ hàng rào da sau khi đã ngừng. Để giảm tái phát, cần phục hồi hàng rào da song song.

Nếu bạn muốn biết trước Protopic là thuốc gì và vì sao được dùng, hãy xem bài thuốc mỡ Protopic.

Câu hỏi thường gặp

Chỉ bôi buổi tối có được không?

Trong thời gian còn triệu chứng, nên bôi 2 lần sáng và tối. Nhiều người bôi 1 lần mỗi ngày thì ngứa · nóng rát khó hết, và trong nghiên cứu so sánh, nhóm bôi 2 lần cũng cải thiện tốt hơn.5

Có được chườm đá không?

Chỉ nên làm mát ở mức dùng máy lạnh hoặc quạt. Nếu quá lạnh, TRPA1 phản ứng với nhiệt độ lạnh sẽ bị tác động và tình trạng có thể nặng hơn.

Khi dùng Protopic có cần bôi kem chống nắng không?

Khi da đang yếu, kem chống nắng cũng giống kem dưỡng ẩm, là nguyên nhân phổ biến gây viêm da tiếp xúc, nên không bôi thì tốt hơn. Vào những ngày phải ở ngoài nắng lâu, hãy che bằng mũ lưỡi trai hoặc ô.

Trẻ em có bôi 2 lần mỗi ngày không?

Có. Trẻ từ 2 đến 15 tuổi bôi 0,03% 2 lần mỗi ngày trong tối đa 3 tuần, sau đó giảm còn 1 lần mỗi ngày cho đến khi triệu chứng biến mất.

Tài liệu tham khảo

  1. Caterina MJ, Schumacher MA, Tominaga M, Rosen TA, Levine JD, Julius D. The capsaicin receptor: a heat-activated ion channel in the pain pathway. Nature. 1997;389(6653):816-24.
  2. Bandell M, Story GM, Hwang SW, et al. Noxious cold ion channel TRPA1 is activated by pungent compounds and bradykinin. Neuron. 2004;41(6):849-57.
  3. Ständer S, Ständer H, Seeliger S, Luger TA, Steinhoff M. Topical pimecrolimus and tacrolimus transiently induce neuropeptide release and mast cell degranulation in murine skin. Br J Dermatol. 2007;156(5):1020-6.
  4. Pereira U, Boulais N, Lebonvallet N, Pennec JP, Dorange G, Misery L. Mechanisms of the sensory effects of tacrolimus on the skin. Br J Dermatol. 2010;163(1):70-7.
  5. Reitamo S, Harper J, Bos JD, et al. 0.03% Tacrolimus ointment applied once or twice daily is more efficacious than 1% hydrocortisone acetate in children with moderate to severe atopic dermatitis: results of a randomized double-blind controlled trial. Br J Dermatol. 2004;150(3):554-62.
  6. Seo SR, Lee SG, Lee HJ, Yoon MS, Kim DH. Disrupted Skin Barrier is Associated with Burning Sensation after Topical Tacrolimus Application in Atopic Dermatitis. Acta Derm Venereol. 2017;97(8):957-958.
  7. Moparthi L, Kichko TI, Eberhardt M, et al. Human TRPA1 is a heat sensor displaying intrinsic U-shaped thermosensitivity. Sci Rep. 2016;6:28763.
  8. Kita T, Uchida K, Kato K, Suzuki Y, Tominaga M, Yamazaki J. FK506 (tacrolimus) causes pain sensation through the activation of transient receptor potential ankyrin 1 (TRPA1) channels. J Physiol Sci. 2019;69(2):305-316.
  9. Al-Khenaizan S. Practical tip: Precooling topical calcineurin inhibitors tube; reduces burning sensation. Dermatol Online J. 2010;16(4):16.
  10. Bộ An toàn Thực phẩm và Dược phẩm Hàn Quốc. Thông tin cấp phép Protopic Ointment 0,1% (tacrolimus hydrat). Mã sản phẩm 200511279.
  11. Kim HO, Kang SY, Kim KE, Cho SY, Kim KH, Kim IH. Neurogenic rosacea in Korea. J Dermatol. 2021;48(1):49-55.
  12. Scharschmidt TC, Yost JM, Truong SV, Steinhoff M, Wang KC, Berger TG. Neurogenic rosacea: a distinct clinical subtype requiring a modified approach to treatment. Arch Dermatol. 2011;147(1):123-6.
  13. Wu C, Zhang K, Guo Y, et al. Clinical Characteristics and Serum CGRP Level Differences Between Neurogenic Rosacea and Non-Neurogenic Rosacea. Int J Dermatol. 2025;64 Suppl 2:42-51.
  14. Sulk M, Seeliger S, Aubert J, et al. Distribution and expression of non-neuronal transient receptor potential (TRPV) ion channels in rosacea. J Invest Dermatol. 2012;132(4):1253-62.
  15. Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ. Tài liệu cấp phép PROTOPIC (tacrolimus) ointment, mục 13.1 Thử nghiệm gây ung thư · gây ung thư do ánh sáng.
  16. Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ. Protopic (tacrolimus) ointment NDA 50-777, báo cáo thẩm định dược lý · độc tính, thử nghiệm gây ung thư do ánh sáng 12 tháng trên chuột không lông. 2000:92-93.
  17. Lerche CM, Philipsen PA, Poulsen T, Wulf HC. Topical tacrolimus in combination with simulated solar radiation does not enhance photocarcinogenesis in hairless mice. Exp Dermatol. 2008;17(1):57-62.
  18. Lam M, Zhu JW, Tadrous M, Drucker AM. Association Between Topical Calcineurin Inhibitor Use and Risk of Cancer, Including Lymphoma, Keratinocyte Carcinoma, and Melanoma: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Dermatol. 2021;157(5):549-558.
  19. Paller AS, Fölster-Holst R, Chen SC, et al. No evidence of increased cancer incidence in children using topical tacrolimus for atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2020;83(2):375-381.
  20. Reitamo S, Rissanen J, Remitz A, et al. Tacrolimus ointment does not affect collagen synthesis: results of a single-center randomized trial. J Invest Dermatol. 1998;111(3):396-8.
  21. Fleischer AB Jr. Treatment of atopic dermatitis: role of tacrolimus ointment as a topical noncorticosteroidal therapy. J Allergy Clin Immunol. 1999;104(3 Pt 2):S126-30.
  22. Wollenberg A, Reitamo S, Atzori F, et al. Proactive treatment of atopic dermatitis in adults with 0.1% tacrolimus ointment. Allergy. 2008;63(6):742-50.