Một nguyên nhân nền tảng quan trọng của viêm da mạn tính là hàng rào bảo vệ da yếu. Thuốc mỡ steroid giảm triệu chứng nhanh và rõ, nhưng cũng có thể làm hàng rào da yếu thêm, khiến vấn đề gốc nặng hơn.1,2

Protopic kiểm soát viêm mà không tác động lên hàng rào da như steroid.

1. Thuốc mỡ Protopic là gì?

Protopic thuộc nhóm ức chế calcineurin chống viêm, có hoạt chất tacrolimus. Cùng nhóm còn có Elidel (pimecrolimus) và thuốc uống Cyfol-N (cyclosporine).

Ảnh thật tuýp thuốc mỡ Protopic tacrolimus 0,1% 10 g, thuốc ức chế calcineurin không steroid được kê đơn thay thế steroid

2. Khác Elidel thế nào?

Protopic dạng mỡ hơi dính nhưng chống viêm mạnh hơn; Elidel dạng kem dễ dùng hơn.3,4

Khác biệt dạng thuốc còn ảnh hưởng đến tần suất tác dụng phụ.

Protopic dạng mỡ có tương đối ít chất bảo quản và chất nhũ hóa. Theo kinh nghiệm của tôi, nguy cơ dị ứng tiếp xúc thấp hơn; tuy nhiên, mỡ có thể bít lỗ chân lông và làm mụn nặng hơn.

Elidel dạng kem có tương đối nhiều phụ gia như chất bảo quản và chất nhũ hóa, nên dị ứng tiếp xúc dễ xảy ra hơn một chút. Bù lại, kem ít bít lỗ chân lông, phù hợp hơn khi viêm da đi kèm mụn. Xem thêm trang Elidel.

Ảnh cận cảnh kem Elidel trắng đục và thuốc mỡ Protopic dạng gel bán trong đặt cạnh nhau trên mặt kính, so sánh độ đặc và kết cấu

Bên trái: kem Elidel. Bên phải: thuốc mỡ Protopic.

3. Thuốc giảm viêm bằng cách nào?

Một nguyên nhân khiến viêm da mạn tính là tế bào miễn dịch T hoạt động quá mức. Protopic tắt “công tắc” calcineurin trong tế bào T, ức chế quá trình đó.

Thuốc không mạnh bằng steroid vốn ức chế miễn dịch trên phạm vi rộng, nhưng cũng không làm yếu hàng rào da như thuốc mỡ steroid.5

Minh họa phản ứng miễn dịch Th2 hoạt hóa quá mức sau tổn thương hàng rào da trong bệnh viêm da dùng Protopic

Minh họa thuốc ức chế calcineurin như Protopic chặn phản ứng Th2 ở tế bào T để giảm viêm

4. Khi nào dùng?

Với viêm da ở vùng khó dùng steroid như mặt, có thể cân nhắc Elidel hoặc Protopic.

Tôi dựa vào khám bằng đèn Wood để xem lỗ chân lông bít đến đâu rồi chọn thuốc.

Nếu lỗ chân lông không bít, tôi ưu tiên Protopic vì tác dụng chống viêm mạnh hơn Elidel và theo kinh nghiệm, nguy cơ viêm da tiếp xúc thấp hơn.

Thuốc cũng có thể giúp giảm nóng rát và đỏ bừng trong rosacea thần kinh, vì Protopic có khả năng làm cạn các neuropeptide substance P và CGRP liên quan đến triệu chứng.

5. Hai nồng độ: 0,1% và 0,03%

Protopic có hai nồng độ 0,1% và 0,03%, dùng theo tuổi:

  • 0,1% — từ 16 tuổi trở lên
  • 0,03% — từ 2 đến 15 tuổi

Hiệu quả hai nồng độ khác nhau rõ rệt. Tổng quan Cochrane của sáu thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với 1.640 người cho thấy 0,1% vượt 0,03% có ý nghĩa về tỷ lệ cải thiện theo đánh giá của bác sĩ.5

6. Vì sao thuốc gây nóng rát?

Vài ngày đầu dùng Protopic có thể cay mắt, nóng rát, ngứa hoặc đỏ bừng nặng hơn. Triệu chứng thường bắt đầu trong vài giờ sau lần bôi đầu; hiếm khi người bệnh mất ngủ đêm đó vì nóng rát.

Thuốc kích thích cảm biến nhiệt TRPV1 trên dây thần kinh cảm giác da, khiến lượng substance P gây nóng rát và CGRP gây đỏ bừng được dự trữ giải phóng cùng lúc. Khi bôi lặp lại, các chất này cạn dần và phản ứng thường hết trong một tuần.6,7

Tuy nhiên, triệu chứng nặng lên ban đầu vừa khó chịu vừa có thể gây lo lắng khiến nhiều người ngừng thuốc. Dùng kèm kem Itching có tác dụng ức chế cảm biến nhiệt có thể làm dịu khó chịu lúc đầu.

Trong rosacea thần kinh, chính sự giải phóng rồi cạn dần substance P và CGRP đôi khi lại là mục tiêu điều trị. Vì các neuropeptide này gây nóng rát và đỏ bừng, bôi Protopic lặp lại để làm cạn chúng có thể giảm triệu chứng.

Minh họa cơ chế nóng rát ban đầu khi dùng Elidel hoặc Protopic do kích thích thụ thể TRPV1

7. Thuốc có thể gây viêm da tiếp xúc

Nếu hàng rào da tổn thương nặng, Protopic cũng có thể được hấp thu quá nhiều và gây viêm da tiếp xúc.

Minh họa mặt cắt da so sánh mức thấm của thuốc bôi và phản ứng kích ứng khi hàng rào da khỏe hoặc tổn thương

Sàng lọc trước bằng thử nghiệm áp da

Nếu lo viêm da tiếp xúc, có thể kiểm tra trước mức nhạy cảm bằng thử nghiệm áp da. Xem trang thử nghiệm áp da.

Ảnh thử nghiệm áp da bằng cách đặt Protopic, Elidel và các thuốc bôi khác ở mặt trong cánh tay để quan sát phản ứng da

Phân biệt phản ứng bình thường với viêm da tiếp xúc

Sau chỉ một lần bôi, khó phân biệt nóng rát, ngứa và đỏ bừng nặng lên thường gặp lúc bắt đầu với viêm da tiếp xúc.

Nếu bôi liên tục ít nhất ba ngày mà triệu chứng không giảm dần, nên nghi viêm da tiếp xúc. Khi đó ngừng thuốc và đi khám.

8. Cách dùng

  • Bôi một lớp mỏng lên vùng tổn thương một lần vào buổi tối.
  • Nếu có kem Itching, bôi mỗi khi nóng rát hoặc ngứa.

Lượng bôi được tính bằng FTU, đơn vị đầu ngón tay. Một vệt thuốc dài bằng đốt cuối ngón trỏ người lớn là 1 FTU, khoảng 0,5 g. Nửa FTU là đủ cho toàn bộ mặt.

Đồ họa cho thấy lượng 0,5 FTU bằng nửa đốt cuối ngón trỏ người lớn, dùng dàn rất mỏng trên toàn mặt

Khi triệu chứng cải thiện, không ngừng ngay mà giãn khoảng cách giữa các lần bôi theo từng tuần: tuần đầu cách một ngày, tuần tiếp theo cách hai ngày, rồi cách ba ngày.

9. Sử dụng lâu dài và an toàn

Một số người lo khi thấy cụm “nguy cơ ung thư hạch” trong tờ hướng dẫn Protopic. Đây là cảnh báo đóng khung FDA đưa ra năm 2006 chỉ dựa trên khả năng về mặt lý thuyết.

Các nghiên cứu theo dõi quy mô lớn trong gần 20 năm sau đó chưa xác nhận quan hệ nhân quả có ý nghĩa giữa Protopic bôi da với ung thư hạch hoặc ung thư da.8

Thuốc cũng không làm yếu hàng rào da như steroid, nên có thể dùng lâu dài.

10. Kết luận

Trọng tâm điều trị viêm da là phục hồi hàng rào da, nhưng đôi khi phải kiểm soát viêm trước mới làm được điều đó. Steroid giảm viêm nhanh và chắc chắn nhất, song có thể làm yếu hàng rào. Khi ấy Protopic là một lựa chọn thay thế.

Nhược điểm lớn nhất của Protopic là nóng rát ban đầu, có thể giảm bằng kem Itching dùng kèm. Nếu lo viêm da tiếp xúc, có thể thử nghiệm áp da trước khi dùng.

Câu hỏi thường gặp

Protopic khác thuốc mỡ steroid thế nào?

Steroid giảm viêm nhanh nhưng dùng lâu có thể làm yếu hàng rào da. Protopic là thuốc ức chế calcineurin không steroid và không làm yếu hàng rào da theo cách ấy.

Protopic khác Elidel thế nào?

Protopic chống viêm mạnh hơn; dạng mỡ ít phụ gia nên nguy cơ viêm da tiếp xúc có xu hướng thấp hơn. Elidel dạng kem dễ dùng hơn, là lựa chọn khi thấy thuốc mỡ dính khó chịu.

Nên dùng 0,1% hay 0,03%?

Theo dữ liệu lâm sàng, 0,1% hiệu quả hơn và khác biệt về tác dụng phụ không lớn. Việc chọn nồng độ cũng phải theo nhóm tuổi được phép sử dụng.

Làm sao biết nóng rát có bình thường không?

Nếu triệu chứng giảm dần trong ba ngày dùng thuốc, đó là phản ứng thường gặp. Nếu ngày càng nặng trong ba ngày, có thể là viêm da tiếp xúc; hãy ngừng thuốc và đi khám. Nếu da rỉ dịch, đừng đợi đủ ba ngày mà ngừng ngay.

Nếu lo viêm da tiếp xúc thì sao?

Thử nghiệm áp da trước khi dùng giúp kiểm tra mức nhạy cảm.

Có thể dùng Protopic lâu dài không?

Có thể dùng trong thời gian cần thiết vì thuốc không làm yếu hàng rào da như steroid. Dù FDA đã đưa ra cảnh báo đóng khung năm 2006, nghiên cứu theo dõi dài hạn sau đó chưa xác nhận quan hệ nhân quả có ý nghĩa giữa thuốc bôi này với ung thư hạch hoặc ung thư da.

Tài liệu tham khảo

  1. Lim SH, Kim EJ, Lee CH, et al. A Lipid Mixture Enriched by Ceramide NP with Fatty Acids of Diverse Chain Lengths Contributes to Restore the Skin Barrier Function Impaired by Topical Corticosteroid. Skin Pharmacol Physiol. 2022;35(2):112-123.
  2. Kolbe L, Kligman AM, Schreiner V, et al. Corticosteroid-induced atrophy and barrier impairment measured by non-invasive methods in human skin. Skin Res Technol. 2001;7(2):73-7.
  3. Paller AS, Lebwohl M, Fleischer AB Jr, et al. Tacrolimus ointment is more effective than pimecrolimus cream with a similar safety profile in the treatment of atopic dermatitis: results from 3 randomized, comparative studies. J Am Acad Dermatol. 2005;52(5):810-22.
  4. Zheng T, Yuan J, Xia W. Efficacy and Safety of Tacrolimus versus Pimecrolimus for the Treatment of Atopic Dermatitis in Children: A Network Meta-Analysis. Dermatol Ther. 2015;28(5):292-9.
  5. Cury Martins J, Martins C, Aoki V, et al. Topical tacrolimus for atopic dermatitis. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(7):CD009864.
  6. Seo SR, Lee SG, Lee HJ, Yoon MS, Kim DH. Disrupted Skin Barrier is Associated with Burning Sensation after Topical Tacrolimus Application in Atopic Dermatitis. Acta Derm Venereol. 2017;97(8):957-958.
  7. Ständer S, Ständer H, Seeliger S, Luger TA, Steinhoff M. Topical pimecrolimus and tacrolimus transiently induce neuropeptide release and mast cell degranulation in murine skin. Br J Dermatol. 2007;156(5):1020-6.
  8. Castellsague J, Kuiper JG, Pottegård A, et al. Long-Term Risk of Skin Cancer and Lymphoma in Users of Topical Tacrolimus and Pimecrolimus: Final Results from the Cohort Study JOELLE. Dermatol Ther. 2022;12(2):443-458.