หากต้องสั่งยาต้านฮิสตามีนให้ผู้ป่วยผื่นภูมิแพ้ผิวหนังที่ทุกข์จากอาการคันตอนกลางคืน ผมจะนึกถึงอาดิฟาร์มก่อน

อาดิฟาร์มมียาไฮดรอกซีซีนไฮโดรคลอไรด์ 10mg เป็นยาต้านฮิสตามีนรุ่นที่ 1 ในเกาหลีได้รับอนุญาตทั้งสำหรับอาการคันจากลมพิษและโรคผิวหนัง รวมทั้งเป็นยาลดความกังวล ความตึงเครียด และกระวนกระวาย ไม่ใช่ยาที่ได้รับอนุญาตรักษานอนไม่หลับ แต่มีการศึกษาว่าการปิดกั้นฤทธิ์กระตุ้นให้ตื่นของตัวรับ H1 ในสมองอาจลดเวลาที่ใช้กว่าจะหลับและเพิ่มคุณภาพการนอนตามความรู้สึกของผู้ใช้1,2

สำหรับผู้ป่วยที่คันจากผื่นภูมิแพ้ผิวหนังจนหลับยาก หากใช้ฤทธิ์กดประสาทในระยะสั้น ความช่วยเหลือเรื่องอาการคัน การหลับ และความกังวลจะซ้อนกันพอดี ผมจึงมองว่าเป็นยาต้านฮิสตามีนที่เหมาะที่สุดในกรณีนี้

สายการพัฒนาตัวยาก็น่าสนใจ เซทิริซีนในเซอร์เทครุ่นที่ 2 พัฒนาจากไฮดรอกซีซีนในอาดิฟาร์ม แล้วเลือกเพียงรูปแบบหนึ่งของเซทิริซีนเป็นเลโวเซทิริซีนในซีซาลที่มักเรียกรุ่นที่ 33

ภาพถ่ายกระปุกยาอาดิฟาร์ม 10mg จำนวน 1,000 เม็ด ตั้งตรงเห็นฉลากด้านหน้าบนพื้นขาว

ยาต้านฮิสตามีนลดอาการภูมิแพ้อย่างไร?

ยาต้านฮิสตามีนปิดกั้นตัวรับ H1 เพื่อไม่ให้ฮิสตามีนที่หลั่งออกมาแล้วจับตัวรับและก่ออาการภูมิแพ้4

  1. เมื่อปฏิกิริยาภูมิแพ้เริ่ม เซลล์มาสต์ปล่อยฮิสตามีน
  2. ฮิสตามีนจับ H1 บนหลอดเลือด ทำให้หลอดเลือดขยายและช่องว่างผนังหลอดเลือดเปิด น้ำในหลอดเลือดซึมสู่เนื้อเยื่อรอบข้าง เกิดตุ่มนูนคล้ายยุงกัด
  3. ฮิสตามีนกระตุ้น H1 บนเส้นประสาทรับความรู้สึกจนคัน ที่จมูกเกิดจามและน้ำมูก ส่วนตาเกิดคัน แดง และน้ำตาไหล5,6

ยาต้านฮิสตามีนปิดกั้น H1 ที่อยู่ปลายกระบวนการนี้ จึงได้ผลกับลมพิษ จมูกอักเสบจากภูมิแพ้ และเยื่อบุตาอักเสบจากภูมิแพ้ แต่ไม่ได้รักษาผิวหนังอักเสบเอง และโดยเฉลี่ยผลลดอาการคันจากผื่นภูมิแพ้ผิวหนังก็ไม่มาก7

ความง่วงและผลข้างเคียงแบบต้านโคลิเนอร์จิกของยารุ่นที่ 1

ข้อด้อยแรกคือยาต้านฮิสตามีนรุ่นที่ 1 ผ่านแนวกั้นเลือดกับสมองได้ดี แนวกั้นนี้เป็นตัวกรองที่ป้องกันสารในเลือดไม่ให้เข้าสมองง่าย แต่ไฮดรอกซีซีนผ่านไปปิดกั้น H1 ในสมอง

ฮิสตามีนในสมองช่วยให้ตื่นและมีสมาธิ เมื่อปิดกั้นจึงทั้งง่วง สมาธิและเวลาตอบสนองลดลง การถ่ายภาพสมองในผู้ใหญ่สุขภาพดี 12 คนพบว่าไฮดรอกซีซีน 25mg ปิดกั้นตัวรับ H1 ในสมองมากกว่าครึ่ง8

ข้อด้อยที่สองคือยาไม่ได้เลือกปิดกั้นเพียง H1 ยาต้านฮิสตามีนรุ่นที่ 1 เช่น ไฮดรอกซีซีน ออกฤทธิ์กับตัวรับมัสคารินิกด้วย จึงเกิดผลข้างเคียงแบบต้านโคลิเนอร์จิกดังนี้1,4

  • ปากแห้งและท้องผูก
  • ปัสสาวะลำบากหรือปัสสาวะคั่ง
  • ตาพร่า
  • สับสน

ภาพอธิบายสองเส้นทางที่อาดิฟาร์มและยาต้านฮิสตามีนรุ่นที่ 1 ทำให้ง่วงและสมาธิลดจากการปิดกั้น H1 ในสมอง และทำให้ปากแห้ง ท้องผูก ปัสสาวะลำบาก ตาพร่า หรือสับสนจากการปิดกั้นตัวรับมัสคารินิก

หากต้องใช้ตอนกลางวัน นี่เป็นข้อด้อยชัดเจน ยารุ่นที่ 2 จึงพัฒนาให้ผ่านแนวกั้นเลือดกับสมองน้อยลงและเลือกจับ H1 มากขึ้น

ความง่วงจากอาดิฟาร์ม | จากข้อด้อยเป็นฤทธิ์ช่วยให้หลับ

แต่ตอนกลางคืนต่างออกไป ความง่วงของอาดิฟาร์มอาจช่วยผู้ป่วยที่คันจนหลับไม่ได้ ยาต้านฮิสตามีนอื่นอย่างเฟนิรามีนก็ทำให้ง่วง แต่ไฮดรอกซีซีนมีงานวิจัยผลต่อการนอนโดยเฉพาะ

ปี 2023 มีการวิเคราะห์ผลต่อการนอนจากงานวิจัย 5 เรื่องในผู้ใหญ่ 207 คน ผลเรื่องเวลาที่ใช้กว่าจะหลับ การนอนต่อเนื่อง และคุณภาพการนอนไม่ได้ไปในทิศทางเดียวกันทั้งหมด แต่บางงานพบว่าใช้เวลาหลับสั้นลงและคุณภาพการนอนตามความรู้สึกดีขึ้น ผู้วิจัยสรุปว่าอาจพิจารณาเป็นทางเลือกระยะสั้นสำหรับผู้ใหญ่นอนไม่หลับที่วิธีอื่นไม่ได้ผลหรือมีผลข้างเคียงจนใช้ไม่ได้2

หนึ่งในงานเหล่านี้ให้ผู้ใหญ่สุขภาพดี 12 คนกินไฮดรอกซีซีน 25mg, 50mg และยาหลอกอย่างละครั้ง ทั้งสองขนาดลดเวลาที่ใช้กว่าจะหลับและเวลาที่ตื่นกลางคืน แต่ประสิทธิภาพการนอนและเวลาหลับลึกไม่ต่างจากยาหลอก9

ภาพสรุปการให้ไฮดรอกซีซีน 25mg หรือ 50mg ครั้งเดียวในผู้ใหญ่สุขภาพดี 12 คน ช่วยให้หลับเร็วและตื่นกลางคืนน้อยลง แต่ไม่ต่างจากยาหลอกด้านประสิทธิภาพการนอนและเวลาหลับลึก

ตัวรับเซโรโทนินกับผลลดความกังวล

อาดิฟาร์มได้รับอนุญาตในเกาหลีให้ใช้เป็นยาลดความกังวลด้วย1

ฤทธิ์หลักของไฮดรอกซีซีนคือปิดกั้น H1 แต่ยังออกฤทธิ์กับตัวรับมัสคารินิกและเซโรโทนิน 5-HT2 ด้วย คาดว่าการออกฤทธิ์กับตัวรับหลายชนิดและการกดระบบประสาทส่วนกลางมีส่วนลดความกังวล แต่กลไกที่แน่นอนยังไม่ทราบ10

ผลลดความกังวลยืนยันในงานวิจัยทางคลินิก การทดลองแบบปกปิดสองฝ่าย 12 สัปดาห์ในผู้ใหญ่ที่มีโรควิตกกังวลทั่วไป 334 คนพบว่าไฮดรอกซีซีนลดคะแนนความกังวลมากกว่ายาหลอก11 การวิเคราะห์รวม 5 การทดลอง ผู้เข้าร่วม 884 คนก็พบว่าลดอาการได้มากกว่ายาหลอก แต่เพราะมีงานน้อยและเสี่ยงอคติ หลักฐานยังไม่พอให้แนะนำเป็นการรักษาลำดับแรกของโรควิตกกังวลทั่วไป10

หากผู้ป่วยมีทั้งอาการคันตอนกลางคืนและความกังวล ฤทธิ์นี้อาจตรงกับวัตถุประสงค์การสั่งยา จึงเป็นอีกเหตุผลที่ผมเลือกอาดิฟาร์มมากกว่ายารุ่นที่ 1 ตัวอื่นที่เพียงทำให้ง่วง

อาดิฟาร์ม → เซอร์เทค → ซีซาล

อาดิฟาร์มมีสายการพัฒนาที่ยาวนาน ยาที่พัฒนาจากอาดิฟาร์มคือเซอร์เทครุ่นที่ 2 ซึ่งผมเห็นว่าเป็นยาต้านฮิสตามีนที่ใช้สะดวกที่สุด ส่วนยาที่พัฒนาต่อจากเซอร์เทคคือซีซาลที่มักถูกเรียกรุ่นที่ 3 และเป็นยาที่ผมสั่งบ่อยที่สุด3,4

ไฮดรอกซีซีนของอาดิฟาร์มถูกเปลี่ยนในร่างกายเป็นเซทิริซีนของเซอร์เทค เซทิริซีนมีสองรูปแบบที่เป็นภาพสะท้อนกัน ส่วนเลโวเซทิริซีนของซีซาลเลือกเฉพาะรูป R ที่ออกฤทธิ์กับ H1 เป็นหลัก

ภาพโครงสร้างโมเลกุลแสดงไฮดรอกซีซีนในอาดิฟาร์มถูกเปลี่ยนในร่างกายเป็นเซทิริซีนในเซอร์เทค และจากรูป S กับ R ของเซทิริซีน เลือกรูป R เป็นเลโวเซทิริซีนในซีซาล

ผลิตภัณฑ์ ตัวยา รุ่นที่มักเรียก ทิศทางการพัฒนา
อาดิฟาร์ม ไฮดรอกซีซีน รุ่นที่ 1 ลดคัน กดประสาท และลดความกังวล
เซอร์เทค เซทิริซีน รุ่นที่ 2 เข้าสมองและมีผลแบบต้านโคลิเนอร์จิกน้อยกว่าไฮดรอกซีซีน
ซีซาล เลโวเซทิริซีน รุ่นที่ 3 ใช้เฉพาะรูป R ของเซทิริซีนที่ออกฤทธิ์กับ H1 เป็นหลัก

ยาทั้งสามมีข้อดีของตัวเอง อ่านรายละเอียดใน บทความเซอร์เทค และ บทความซีซาล

ต้องตรวจความเสี่ยงช่วง QT และฤทธิ์ต้านโคลิเนอร์จิกก่อน

แม้อาดิฟาร์มมีข้อดี แต่เป็นยาต้านฮิสตามีนรุ่นที่ 1 ที่อาจก่อหัวใจเต้นผิดจังหวะจากหัวใจห้องล่าง จึง ห้ามใช้ ในกรณีต่อไปนี้1,12

  • มีช่วง QT ยาวมาแต่กำเนิดหรือเกิดขึ้นภายหลัง
  • มีโรคหัวใจและหลอดเลือด โพแทสเซียมต่ำ แมกนีเซียมต่ำ หรือหัวใจเต้นช้าชัดเจน
  • มีประวัติคนในครอบครัวเสียชีวิตจากโรคหัวใจกะทันหัน
  • กินยาอื่นที่ทำให้ช่วง QT ยาวร่วมด้วย

ผู้ที่มีต้อหินมุมปิดเฉียบพลัน กำลังตั้งครรภ์หรือให้นม หรือเป็นโรคพอร์ฟีเรียก็ใช้ไม่ได้ ผู้ที่มีทางออกกระเพาะปัสสาวะอุดตัน การเคลื่อนไหวทางเดินอาหารลดลง โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงชนิดไมแอสทีเนียเกรวิส หรือสมองเสื่อมต้องใช้ด้วยความระมัดระวังเพราะฤทธิ์ต้านโคลิเนอร์จิก ผู้สูงอายุก็ไม่แนะนำ เพราะยาถูกขับออกช้าและไวต่อผลข้างเคียงแบบต้านโคลิเนอร์จิก1,12

ผู้ป่วยที่ไม่มีความเสี่ยงเหล่านี้ควรใช้อาดิฟาร์มในขนาดต่ำสุดที่ยังได้ผลและระยะสั้นที่สุดเท่าที่ทำได้

คำถามที่พบบ่อย

อาดิฟาร์มช่วยเมื่อคันจากผื่นภูมิแพ้ผิวหนังจนหลับยากหรือไม่?

อาดิฟาร์มไม่ได้รักษาผิวหนังอักเสบเอง และโดยเฉลี่ยผลลดอาการคันจากผื่นภูมิแพ้ผิวหนังก็ไม่มาก แต่บางงานพบว่าช่วยให้หลับเร็วขึ้นและคุณภาพการนอนตามความรู้สึกดีขึ้น จึงอาจใช้ฤทธิ์กดประสาทในระยะสั้นสำหรับผู้ที่คันตอนกลางคืนจนหลับยาก ไม่ใช่ยาที่ได้รับอนุญาตรักษานอนไม่หลับ

อาดิฟาร์ม เซอร์เทค และซีซาลเกี่ยวข้องกันอย่างไร?

ไฮดรอกซีซีนในอาดิฟาร์มถูกเปลี่ยนในร่างกายเป็นเซทิริซีนในเซอร์เทค ส่วนเลโวเซทิริซีนในซีซาลเกิดจากการเลือกเฉพาะรูป R ที่ออกฤทธิ์กับ H1 เป็นหลักจากสองรูปของเซทิริซีน

ผู้ป่วยแบบใดห้ามใช้อาดิฟาร์ม?

ผู้ที่ช่วง QT ยาว มีโรคหัวใจและหลอดเลือด โพแทสเซียมหรือแมกนีเซียมต่ำ หัวใจเต้นช้าชัดเจน หรือมีประวัติครอบครัวเสียชีวิตจากโรคหัวใจกะทันหันห้ามใช้ ผู้ที่กินยาทำให้ QT ยาวร่วมกัน เป็นต้อหินมุมปิดเฉียบพลัน ตั้งครรภ์ ให้นม หรือเป็นพอร์ฟีเรียก็ห้ามใช้ ผู้สูงอายุก็ไม่แนะนำ

เอกสารอ้างอิง

  1. ข้อมูลอนุญาตและคำแนะนำยาอาดิฟาร์ม ศูนย์ข้อมูลยาเกาหลีและกระทรวงความปลอดภัยอาหารและยา ตรวจเมื่อ 30 สิงหาคม 2026.
  2. Burgazli CR, Rana KB, Brown JN, Tillman F. Efficacy and safety of hydroxyzine for sleep in adults: Systematic review. Hum Psychopharmacol. 2023;38(2):e2864. PMID 36843057. DOI 10.1002/hup.2864.
  3. Chen C. Physicochemical, pharmacological and pharmacokinetic properties of the zwitterionic antihistamines cetirizine and levocetirizine. Curr Med Chem. 2008;15(21):2173-2191. PMID 18781943.
  4. Simons FE, Simons KJ. H1 antihistamines: current status and future directions. World Allergy Organ J. 2008;1(9):145-155. PMID 23282578.
  5. Naclerio RM, et al. J Allergy Clin Immunol. 1989;83(4):755-761. PMID 2574550.
  6. Hingorani M, et al. J Allergy Clin Immunol. 2001;108(3):449-454. PMID 11544467.
  7. Chu AWL, Wen A, Guyatt GH, et al. Antihistamines for atopic dermatitis (eczema): systematic review and network meta-analysis of randomised trials. BMJ. 2026;394:e100163. PMID 42526949.
  8. Farré M, Pérez-Mañá C, Papaseit E, et al. Bilastine vs. hydroxyzine: occupation of brain histamine H1-receptors evaluated by positron emission tomography in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2014;78(5):970-980. PMID 24833043.
  9. Alford C, Rombaut N, Jones J, Foley S, Idzikowski C, Hindmarch I. Acute effects of hydroxyzine on nocturnal sleep and sleep tendency the following day: A C-EEG study. Hum Psychopharmacol. 1992;7(1):25-35. DOI 10.1002/hup.470070104.
  10. Guaiana G, Barbui C, Cipriani A. Hydroxyzine for generalised anxiety disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2022;3:CD006815. DOI 10.1002/14651858.CD006815.pub2.
  11. Llorca PM, Spadone C, Sol O, et al. Efficacy and safety of hydroxyzine in the treatment of generalized anxiety disorder: a 3-month double-blind study. J Clin Psychiatry. 2002;63(11):1020-1027. PMID 12444816. DOI 10.4088/jcp.v63n1112.
  12. European Medicines Agency. New restrictions to minimise the risks of effects on heart rhythm with hydroxyzine-containing medicines. 2015-03-27. ตรวจเมื่อ 30 สิงหาคม 2026.