เมื่อผมสั่งโปรโทพิกให้ผู้ป่วย ทางคลินิกมักได้รับคำถามว่า "คัน เจ็บแปลบ ร้อน หน้าแดง ตาก็ไม่สบายไปหมด ยังทาต่อได้ไหมคะ"

บางท่านคันหรือแสบจนนอนไม่หลับทั้งคืน และถามว่าแบบนี้ปกติหรือไม่ ในรายที่เป็นมาก ผิวอาจแดงจนเห็นขอบชัดระหว่างบริเวณที่ทากับบริเวณที่ไม่ได้ทา เหมือนในภาพด้านล่าง

ด้านข้างใบหน้าที่แดงกว้างบริเวณขมับ โหนกแก้ม และแก้มหลังทาโปรโทพิก

แม้บอกล่วงหน้าแล้ว เมื่อเจอเข้าจริงก็อดกังวลไม่ได้ แต่ต่อให้มีอาการไม่สบายเช่นนี้ ก็ใช้ต่อได้ อาการไม่สบายในช่วงแรกนี้แม้จะน่าวิตกก็ต้องผ่านไปให้ได้ และมีวิธีช่วยลดอาการด้วย

นอกจากนี้ ผมยังพบผู้ป่วยที่เคยใช้อย่างสม่ำเสมอแต่ไม่สบายมากจนไม่อยากกลับไปใช้อีก เมื่อสอบถามละเอียดมักพบว่าวิธีใช้ไม่เหมาะสม

บทความนี้อธิบายวิธีลดอาการไม่สบายจากโปรโทพิกและการเลิกใช้กลางคัน เพื่อให้ได้ผลอย่างเต็มที่

ทำไมทาโปรโทพิกแล้วรู้สึก "เผ็ด"?

ผิวหนังมีเซนเซอร์ชื่อ TRPV1 และ TRPA1 ที่ตอบสนองต่อสาร "เผ็ด" เช่นแคปไซซิน และโปรโทพิกไปกระตุ้นเซนเซอร์เหล่านี้1,2

เมื่อเซนเซอร์ตอบสนอง จะมี substance P (ทำให้แสบร้อน) และ CGRP (ทำให้ผิวแดง) หลั่งออกมา ทำให้เกิดอาการคัน เจ็บแปลบ แสบร้อน ผิวแดง และตาแสบร้อน เหมือนมีของเผ็ดมาสัมผัสผิว ผมเองมักอธิบายว่าให้นึกถึงความรู้สึกเหมือนทายาหม่องหรือยานวดน้ำ

ที่การทาครั้งแรกทรมาน เป็นเพราะ substance P และ CGRP ที่สะสมอยู่ในเส้นประสาทหลั่งออกมาพร้อมกันทั้งหมด

หากทาต่อไป สารเหล่านี้จะหมดลงในที่สุด ความรู้สึกเผ็ดส่วนใหญ่จึงหายไปภายใน 3-4 วัน3,4,5

ภาพเปรียบเทียบสองช่อง ช่วงไม่กี่วันแรก TRPA1 · TRPV1 ถูกกระตุ้น ทำให้ substance P และ CGRP ที่เต็มถุงประสาทหลั่งออกมา เกิดอาการคัน เจ็บแปลบ แสบร้อน ส่วนอีกไม่กี่วันต่อมาถุงแทบว่างเปล่าและอาการไม่สบายลดลง

บางท่านไม่รู้สึกไม่สบายเลยตั้งแต่แรก กลไกที่ทำให้เกิดอาการไม่สบายต่างจากกลไกต้านการอักเสบ ดังนั้น การไม่มีอาการไม่สบายไม่ได้แปลว่ายาไม่มีฤทธิ์ต้านการอักเสบ จึงวางใจได้

มีงานวิจัยที่พบว่ายิ่งเกราะผิวเสียหายน้อย อาการแสบร้อนก็ยิ่งน้อย6 แต่จากประสบการณ์ของผม ยากที่จะทำนายจากระดับความเสียหายของเกราะผิวว่าใครจะไม่สบายมากกว่ากัน

ช่วงไม่กี่วันแรกให้อยู่ในที่เย็นสบาย

ในช่วงไม่กี่วันแรกที่เริ่มทาโปรโทพิก ควรอยู่ในที่เย็นสบาย คืนแรกก็ควรทำให้ห้องนอนเย็นไว้

เหตุผลคือ TRPV1 และ TRPA1 ตอบสนองต่อความร้อนด้วย1,7

จริง ๆ แล้วโปรโทพิกกระตุ้นเซนเซอร์สองตัวนี้ต่างกันเล็กน้อย โดยกระตุ้น TRPA1 โดยตรง ส่วน TRPV1 ทำให้ไวขึ้น3,4,8 การกระตุ้น TRPA1 โดยตรงป้องกันได้ยาก แต่ถ้าอยู่ในที่เย็นสบายก็ช่วยลดการที่เซนเซอร์ทั้งสองถูกกระตุ้นเพิ่มจากความร้อนได้

ช่วงนี้เปิดแอร์หรือพัดลมก็เพียงพอ TRPA1 ตอบสนองต่อความเย็นด้วย หากทำให้เย็นเกินไปด้วยวิธีเช่นประคบน้ำแข็ง อาการอาจแย่ลงได้2 มีรายงานว่าการแช่โปรโทพิกในตู้เย็นให้เย็นก่อนทาช่วยลดอาการแสบร้อน แต่ในทางปฏิบัติไม่ใช่วิธีที่ได้ผลดีนัก9

ภาพแสดงด้วยวงกลม กากบาท และสามเหลี่ยมว่า เมื่อแสบร้อนหลังทาโปรโทพิก แอร์ · พัดลมกำลังดี การประคบน้ำแข็งอาจทำให้แย่ลง และยาที่แช่ตู้เย็นให้ผลไม่มากนัก

หลังผ่านช่วงยากลำบากไม่กี่วันแล้ว ตราบใดที่ยังทาโปรโทพิกอยู่ TRPV1 ก็ยังไวอยู่ ดังนั้นในที่ร้อนจัด เช่น หน้าเตาย่างในร้านปิ้งย่าง substance P และ CGRP ที่เหลืออยู่เล็กน้อยอาจหลั่งออกมาและทำให้ไม่สบาย

หากทามากกว่า 3 วันแล้วคัน แสบร้อน ผิวแดง ยิ่งเป็นมากขึ้นเรื่อย ๆ อาจไม่ใช่ปฏิกิริยาปกติ ควรหยุดทาและไปพบแพทย์

ทาเช้าเย็นแทนมอยส์เจอไรเซอร์

วิธีใช้โปรโทพิกที่ถูกต้องคือใช้วันละ 2 ครั้ง เมื่อใกล้สิ้นสุดการรักษา ผมจะแนะนำให้ลดเหลือวันละ 1 ครั้งหรือวันเว้นวันเพื่อดูว่ามอยส์เจอไรเซอร์ที่ใช้อยู่เหมาะกับผิวหรือไม่ แต่ก่อนหน้านั้นให้ทาวันละ 2 ครั้ง มีสองเหตุผล

เหตุผลแรกคืออาการไม่สบาย ผู้ที่ทาวันละ 1 ครั้งแล้วอาการคัน เจ็บแปลบ แสบร้อน ผิวแดง และตาแสบร้อนไม่หาย มักหายเมื่อเปลี่ยนเป็นวันละ 2 ครั้ง เพราะ substance P และ CGRP หลั่งออกมาทุกครั้งที่ทา ยิ่งทาบ่อยก็ยิ่งสะสมมากแล้วหลั่งพร้อมกันได้น้อยลง3

เหตุผลที่สองคือเพื่อหยุดใช้มอยส์เจอไรเซอร์ชั่วคราว สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดที่ทำให้อาการแย่ลงเมื่อเกราะผิวอ่อนแอคือมอยส์เจอไรเซอร์ เอกสารกำกับยาก็ระบุไว้ว่าหากไม่มีคำสั่งเป็นอย่างอื่น ไม่ควรทาผลิตภัณฑ์อื่นทับโปรโทพิก10 โปรโทพิกมีความสามารถในการปิดผิวสูง ดังนั้นหากทาเช้าเย็นก็ไม่จำเป็นต้องใช้มอยส์เจอไรเซอร์แยกต่างหาก

เหตุผลที่ใช้โปรโทพิกกับโรซาเซียจากระบบประสาทด้วย

โรซาเซียจากระบบประสาท คือโรคที่แย่ลงเมื่อร้อนและดีขึ้นเมื่อเย็น แค่ร้อนขึ้นเล็กน้อยใบหน้าก็แสบร้อนและแดง11,12 ในเลือดของผู้ป่วยกลุ่มนี้ CGRP สูง และยิ่งสูงอาการยิ่งรุนแรง13

อาการคล้ายกับตอนทาโปรโทพิกครั้งแรกมาก และในผิวของผู้ป่วยโรซาเซียมี TRPV1 เพิ่มขึ้นจริง14

ภาพเปรียบเทียบสองช่อง ปริมาณ substance P · CGRP ในถุงประสาทใกล้เคียงกัน แต่เมื่อโดนความร้อนเท่ากัน ผิวปกติมี TRPV1 น้อยจึงหลั่งออกมาน้อยและแดงเล็กน้อย ส่วนโรซาเซียจากระบบประสาทมี TRPV1 มากจึงหลั่งออกมามากกว่าเยอะและเกิดหน้าแดงมากกับอาการแสบร้อน

ดังนั้นการทำให้ substance P และ CGRP หมดลงด้วยโปรโทพิกจึงน่าจะทำให้อาการของโรซาเซียจากระบบประสาทดีขึ้น แต่ผมยังไม่พบงานวิจัยที่ศึกษาเรื่องนี้

ทาที่ไหน ทาเท่าไร ทาอย่างไร?

ทาบาง ๆ บนบริเวณที่มีอาการและบริเวณที่มักเกิดอาการ

ความยาวที่บีบขึ้นอยู่กับขนาดหลอด โปรโทพิกมี 2 ขนาดคือ 10g และ 30g ซึ่งฝาและขนาดปากหลอดต่างกัน

ฝาของหลอด 30g ทางซ้ายที่ด้านในเรียบ และฝาของหลอด 10g ทางขวาที่มีปุ่มสำหรับเจาะแผ่นฟอยล์

ปากหลอด 30g ทางซ้ายที่ฉีกแผ่นฟอยล์ออกจนเปิดกว้าง และปากหลอด 10g ทางขวาที่เจาะแผ่นฟอยล์เป็นรูเล็ก

หลอด 10g มีปุ่มแหลมอยู่ด้านในฝา ใช้ปุ่มนี้เจาะแผ่นฟอยล์ที่ปากหลอดก่อนใช้ รูที่เจาะมีขนาดเล็ก จึงให้บีบ ยาวเท่าข้อนิ้วชี้ส่วนปลาย สำหรับพื้นที่ประมาณทั้งใบหน้า

ยาทาโปรโทพิกที่บีบไว้ยาวเท่าข้อนิ้วชี้ส่วนปลาย หน้าหลอด 10g

หลอด 30g ฝาไม่มีปุ่ม แต่แผ่นฟอยล์มีที่จับ ให้จับแล้วดึงฉีกออก เมื่อฉีกฟอยล์ออก ปากหลอดจะเปิดกว้างทั้งหมด เส้นผ่านศูนย์กลางประมาณ 10mm การบีบยาวครึ่งข้อนิ้วก็ยังมากไปเล็กน้อยสำหรับทาทั้งใบหน้า หลอด 30g ให้บีบน้อยกว่าครึ่งข้อนิ้วเล็กน้อย สำหรับพื้นที่ประมาณทั้งใบหน้า

แผ่นฟอยล์ที่ปิดปากหลอดยาโปรโทพิก 30g และที่จับสำหรับดึงฉีก

ปากหลอดยาโปรโทพิก 30g ที่ฉีกแผ่นฟอยล์ออกแล้ว จับด้วยนิ้วใต้ตลับเมตร มองจากด้านหน้า

ยาทาโปรโทพิกที่บีบไว้บนข้อนิ้วชี้ส่วนปลาย หน้าหลอด 30g

หลอด ฝา ปากหลอด ความยาวที่บีบสำหรับพื้นที่ประมาณทั้งใบหน้า
10g มีปุ่มสำหรับเจาะแผ่นฟอยล์ รูเล็กที่เจาะด้วยปุ่ม ยาวเท่าข้อนิ้วชี้ส่วนปลาย
30g ไม่มีปุ่ม รูเส้นผ่านศูนย์กลางประมาณ 10mm ที่เกิดจากการจับที่จับของแผ่นฟอยล์แล้วฉีกออก น้อยกว่าครึ่งข้อนิ้วเล็กน้อย

ผมได้ยินบ่อยว่าโปรโทพิกเหนียว มัน และเปื้อนหมอนตอนกลางคืนจนไม่สะดวก ถ้าทาในปริมาณพอดีความไม่สะดวกเหล่านี้จะน้อยลงมาก

ให้ทาหลังล้างหน้าและรอให้ผิวแห้งสนิท โดยไม่ใช้มอยส์เจอไรเซอร์ อย่าปิดบริเวณที่ทาด้วยแรป และอย่าทาบนเยื่อบุ เช่น ในตาและในปาก บริเวณรอบดวงตาให้ทาเล็กน้อยแต้ม ๆ10

ทาตอนกลางวันได้ไหม?

ทาตอนกลางวันได้ เอกสารกำกับยาระบุให้ลดการสัมผัสแสงแดดและรังสียูวีระหว่างที่ทายา เหตุผลคือการทดลองในสัตว์ที่ทาโปรโทพิกให้หนูไร้ขนแล้วให้โดนรังสียูวี พบว่าเนื้องอกบนผิวหนังเกิดเร็วขึ้น15

แต่ในการทดลองนี้ โปรโทพิกเพียงทำให้เนื้องอกผิวหนังเกิดเร็วขึ้นเล็กน้อยเฉพาะในหนูตัวผู้ ส่วนในหนูตัวเมียไม่ต่างกันหรือกลับช้าลง16 ในการทดลองที่ทีมวิจัยอื่นทำซ้ำ โปรโทพิกไม่ได้ทำให้มะเร็งผิวหนังเกิดเร็วขึ้น17

และในคนก็ไม่พบเหตุการณ์เช่นนี้ การวิเคราะห์ผู้ใช้โปรโทพิกและเอลิเดลกว่า 400,000 คนพบว่ามะเร็งผิวหนังไม่เพิ่มขึ้น18 งานวิจัยที่ติดตามเด็กราว 8,000 คนที่ใช้โปรโทพิกเป็นเวลา 10 ปีก็ไม่พบว่ามีมะเร็งเพิ่มขึ้น19 ดังนั้นไม่ต้องกังวลที่จะทาในตอนกลางวัน

"ถ้าทาโปรโทพิกตอนกลางวัน ต้องทาครีมกันแดดด้วยไหมคะ" ก็เป็นคำถามที่พบบ่อยเช่นกัน เมื่อผิวอ่อนแอ ครีมกันแดดก็เหมือนมอยส์เจอไรเซอร์ คือเป็นสาเหตุที่พบบ่อยของผิวหนังอักเสบจากการสัมผัส จึงควรงดทา ในวันที่ต้องอยู่กลางแดดนาน ให้ใช้หมวกหรือร่มบังแดดแทน

หากทาครบ 2 สัปดาห์แล้วยังไม่ดีขึ้น

เอกสารกำกับยาระบุว่า หากผ่านไป 2 สัปดาห์หลังเริ่มทาแล้วยังไม่มีสัญญาณดีขึ้น ให้พิจารณาการรักษาอื่น10 หากใช้ครบ 2 สัปดาห์แล้วยังไม่ดีขึ้น ต้องสงสัยการติดเชื้อจุลชีพหรือปัญหาเรื่องการปิดผิวของโปรโทพิก

ในกรณีนี้อาจพิจารณาใช้ยาต้านปรสิต ยาต้านเชื้อรา หรือยาปฏิชีวนะร่วมด้วย และอาจเปลี่ยนโปรโทพิกเป็น เอลิเดล ที่ปิดผิวน้อยกว่า แต่ผมพบบ่อยว่าเอลิเดลทำให้เกิดผิวหนังอักเสบจากการสัมผัส ผมจึงเลือกโปรโทพิกเป็นหลักเท่าที่เป็นไปได้

ยาทาสองชนิดที่บีบเรียงกันบนพื้นหลังสีขาว ด้านซ้ายคือครีมเอลิเดลสีขาวขุ่น ด้านขวาคือยาโปรโทพิกแบบโปร่งแสง

เมื่อใดควรหยุดใช้และไปพบแพทย์ทันที

  • เกิดตุ่มน้ำเล็ก ๆ เป็นกลุ่มหรือลามอย่างรวดเร็ว10
  • ต่อมน้ำเหลืองบริเวณคอหรือรักแร้บวมและไม่ยุบ10
  • ทามากกว่า 3 วันแล้วคัน แสบร้อน ผิวแดง ยิ่งเป็นมากขึ้นเรื่อย ๆ
  • มีน้ำเหลืองซึม

ผู้ที่ต้องตรวจสอบก่อนใช้

หากเข้าข่ายต่อไปนี้ไม่ควรใช้โปรโทพิก10

  • ผิวถลอกหรือเป็นแผลหลุม
  • ตั้งครรภ์หรืออาจตั้งครรภ์
  • อายุต่ำกว่า 2 ปี
  • ภูมิคุ้มกันบกพร่อง
  • เคยมีอาการภูมิไวเกินต่อทาโครลิมัสหรือสารเติมแต่ง
  • อยู่ระหว่างการรักษาด้วยแสง (เอกสารกำกับยาระบุเป็นข้อห้าม แต่เป็นเนื้อหาที่มาจากการทดลองในหนูเดียวกับข้อควรระวังเรื่องแสงแดดและรังสียูวีที่อธิบายข้างต้น)
  • โรคไตรุนแรงหรือโพแทสเซียมในเลือดสูง

เด็กอายุ 2-15 ปีใช้ได้เฉพาะความเข้มข้น 0.03% ความแตกต่างของสองความเข้มข้นอยู่ในบทความ โปรโทพิกบนใบหน้า

อัตราการกลับเป็นซ้ำหลังหยุดใช้

โปรโทพิกไม่ทำให้ผิวอ่อนแอเชิงโครงสร้างแบบยาทาสเตียรอยด์ ในการทดลองที่ทาบนผิวของคนเดียวกันเป็นเวลา 7 วันเพื่อเปรียบเทียบ ยาทาสเตียรอยด์ลดการสร้างคอลลาเจนลงมากและทำให้ผิวบางลง แต่โปรโทพิกไม่เป็นเช่นนั้น20

อย่างไรก็ตาม เมื่อหยุดโปรโทพิกก็มักกลับเป็นซ้ำได้เช่นกัน ในการทดลองที่เด็กทายาสูงสุด 22 วันแล้วติดตามต่ออีก 2 สัปดาห์ กลับเป็นซ้ำประมาณ 80%21 ผู้ใหญ่ก็เช่นกัน ในผู้ใหญ่ที่อาการดีขึ้นด้วยโปรโทพิกแล้วเปลี่ยนเป็นยาทาที่ไม่มีตัวยา 108 คน ครึ่งหนึ่งอาการแย่ลงอีกภายใน 15 วัน22

สาเหตุพื้นฐานของผื่นภูมิแพ้ผิวหนังคือเกราะผิวที่อ่อนแอ ระหว่างที่โปรโทพิกทำให้การอักเสบสงบ เกราะผิวก็ดีขึ้นด้วย แต่ดูเหมือนจะไม่ได้ปกป้องเกราะผิวต่อไปหลังหยุดยา เพื่อลดการกลับเป็นซ้ำ ต้องฟื้นฟูเกราะผิวไปพร้อมกัน

หากอยากรู้ก่อนว่าโปรโทพิกเป็นยาอะไรและใช้ด้วยเหตุผลใด โปรดอ่านบทความ โปรโทพิก

คำถามที่พบบ่อย

ทาเฉพาะตอนเย็นได้ไหม?

ในช่วงที่มีอาการ ควรทาเช้าเย็นวันละ 2 ครั้ง หลายคนทาวันละ 1 ครั้งแล้วอาการคัน แสบร้อนไม่ค่อยหาย และในการศึกษาเปรียบเทียบ กลุ่มที่ทา 2 ครั้งดีขึ้นมากกว่า5

ประคบน้ำแข็งได้ไหม?

ทำให้เย็นด้วยแอร์หรือพัดลมก็เพียงพอ หากเย็นเกินไป TRPA1 ที่ตอบสนองต่ออุณหภูมิเย็นจะถูกกระตุ้น และอาการอาจแย่ลงได้

ต้องทาครีมกันแดดไหมเมื่อใช้โปรโทพิก?

เมื่อผิวอ่อนแอ ครีมกันแดดก็เหมือนมอยส์เจอไรเซอร์ คือเป็นสาเหตุที่พบบ่อยของผิวหนังอักเสบจากการสัมผัส จึงควรงดทา ในวันที่ต้องอยู่กลางแดดนาน ให้ใช้หมวกหรือร่มบังแดดแทน

เด็กทาวันละ 2 ครั้งด้วยไหม?

ใช่ เด็กอายุ 2-15 ปีให้ทา 0.03% วันละ 2 ครั้งนานสูงสุด 3 สัปดาห์ จากนั้นลดเหลือวันละ 1 ครั้งจนกว่ารอยโรคจะหาย

เอกสารอ้างอิง

  1. Caterina MJ, Schumacher MA, Tominaga M, Rosen TA, Levine JD, Julius D. The capsaicin receptor: a heat-activated ion channel in the pain pathway. Nature. 1997;389(6653):816-24.
  2. Bandell M, Story GM, Hwang SW, et al. Noxious cold ion channel TRPA1 is activated by pungent compounds and bradykinin. Neuron. 2004;41(6):849-57.
  3. Ständer S, Ständer H, Seeliger S, Luger TA, Steinhoff M. Topical pimecrolimus and tacrolimus transiently induce neuropeptide release and mast cell degranulation in murine skin. Br J Dermatol. 2007;156(5):1020-6.
  4. Pereira U, Boulais N, Lebonvallet N, Pennec JP, Dorange G, Misery L. Mechanisms of the sensory effects of tacrolimus on the skin. Br J Dermatol. 2010;163(1):70-7.
  5. Reitamo S, Harper J, Bos JD, et al. 0.03% Tacrolimus ointment applied once or twice daily is more efficacious than 1% hydrocortisone acetate in children with moderate to severe atopic dermatitis: results of a randomized double-blind controlled trial. Br J Dermatol. 2004;150(3):554-62.
  6. Seo SR, Lee SG, Lee HJ, Yoon MS, Kim DH. Disrupted Skin Barrier is Associated with Burning Sensation after Topical Tacrolimus Application in Atopic Dermatitis. Acta Derm Venereol. 2017;97(8):957-958.
  7. Moparthi L, Kichko TI, Eberhardt M, et al. Human TRPA1 is a heat sensor displaying intrinsic U-shaped thermosensitivity. Sci Rep. 2016;6:28763.
  8. Kita T, Uchida K, Kato K, Suzuki Y, Tominaga M, Yamazaki J. FK506 (tacrolimus) causes pain sensation through the activation of transient receptor potential ankyrin 1 (TRPA1) channels. J Physiol Sci. 2019;69(2):305-316.
  9. Al-Khenaizan S. Practical tip: Precooling topical calcineurin inhibitors tube; reduces burning sensation. Dermatol Online J. 2010;16(4):16.
  10. กระทรวงความปลอดภัยอาหารและยาเกาหลี (MFDS). เอกสารกำกับยา โปรโทพิกขี้ผึ้ง 0.1% (ทาโครลิมัสไฮเดรต) รหัสมาตรฐานผลิตภัณฑ์ 200511279.
  11. Kim HO, Kang SY, Kim KE, Cho SY, Kim KH, Kim IH. Neurogenic rosacea in Korea. J Dermatol. 2021;48(1):49-55.
  12. Scharschmidt TC, Yost JM, Truong SV, Steinhoff M, Wang KC, Berger TG. Neurogenic rosacea: a distinct clinical subtype requiring a modified approach to treatment. Arch Dermatol. 2011;147(1):123-6.
  13. Wu C, Zhang K, Guo Y, et al. Clinical Characteristics and Serum CGRP Level Differences Between Neurogenic Rosacea and Non-Neurogenic Rosacea. Int J Dermatol. 2025;64 Suppl 2:42-51.
  14. Sulk M, Seeliger S, Aubert J, et al. Distribution and expression of non-neuronal transient receptor potential (TRPV) ion channels in rosacea. J Invest Dermatol. 2012;132(4):1253-62.
  15. สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาสหรัฐอเมริกา (FDA). เอกสารอนุมัติ PROTOPIC (tacrolimus) ointment ข้อ 13.1 การศึกษาการก่อมะเร็งและการก่อมะเร็งจากแสง.
  16. สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาสหรัฐอเมริกา (FDA). รายงานการประเมินเภสัชวิทยาและพิษวิทยา Protopic (tacrolimus) ointment NDA 50-777 การศึกษาการก่อมะเร็งจากแสง 12 เดือนในหนูไร้ขน. 2000:92-93.
  17. Lerche CM, Philipsen PA, Poulsen T, Wulf HC. Topical tacrolimus in combination with simulated solar radiation does not enhance photocarcinogenesis in hairless mice. Exp Dermatol. 2008;17(1):57-62.
  18. Lam M, Zhu JW, Tadrous M, Drucker AM. Association Between Topical Calcineurin Inhibitor Use and Risk of Cancer, Including Lymphoma, Keratinocyte Carcinoma, and Melanoma: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Dermatol. 2021;157(5):549-558.
  19. Paller AS, Fölster-Holst R, Chen SC, et al. No evidence of increased cancer incidence in children using topical tacrolimus for atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2020;83(2):375-381.
  20. Reitamo S, Rissanen J, Remitz A, et al. Tacrolimus ointment does not affect collagen synthesis: results of a single-center randomized trial. J Invest Dermatol. 1998;111(3):396-8.
  21. Fleischer AB Jr. Treatment of atopic dermatitis: role of tacrolimus ointment as a topical noncorticosteroidal therapy. J Allergy Clin Immunol. 1999;104(3 Pt 2):S126-30.
  22. Wollenberg A, Reitamo S, Atzori F, et al. Proactive treatment of atopic dermatitis in adults with 0.1% tacrolimus ointment. Allergy. 2008;63(6):742-50.