สาเหตุพื้นฐานที่สุดของผิวหนังอักเสบเรื้อรังคือเกราะผิวอ่อนแอ ยาทาสเตียรอยด์ทำให้อาการสงบเร็วและชัดเจน แต่อาจทำให้เกราะผิวอ่อนแอลงอีกและทำให้ปัญหาพื้นฐานแย่ลง1,2

โปรโทพิกเป็นยาทาที่ควบคุมการอักเสบโดยไม่กระทบเกราะผิวแบบสเตียรอยด์

1. ยาทาโปรโทพิกคืออะไร?

โปรโทพิกอยู่ในกลุ่มยาต้านการอักเสบที่เรียกว่ายายับยั้งแคลซินูริน มี ทาโครลิมัส เป็นตัวยา ยาในกลุ่มเดียวกัน ได้แก่ เอลิเดล (พิเมโครลิมัส) และไซโพลเอ็นชนิดกิน (ไซโคลสปอริน)

ภาพหลอดยาทาโปรโทพิกทาโครลิมัส 0.1% ขนาด 10g เป็นยายับยั้งแคลซินูรินที่ไม่ใช่สเตียรอยด์และต้องมีใบสั่งแพทย์

2. ต่างจากเอลิเดลอย่างไร?

โปรโทพิกเป็นยาทาแบบขี้ผึ้งจึงเหนียวกว่า แต่ต้านการอักเสบได้ดีกว่า เอลิเดลเป็นครีมจึงทาสบายกว่า3,4

รูปแบบยาที่ต่างกันทำให้ความถี่ผลข้างเคียงต่างกันด้วย

จากประสบการณ์ของผม โปรโทพิกแบบขี้ผึ้งมีสารกันเสียและสารทำให้ส่วนผสมเข้ากันค่อนข้างน้อย จึงเสี่ยงแพ้จากการสัมผัสน้อยกว่า แต่อาจอุดรูขุมขนและทำให้สิวแย่ลง

เอลิเดลแบบครีมมีสารเติมแต่ง เช่น สารกันเสียและสารทำให้ส่วนผสมเข้ากัน มากกว่า จึงอาจเกิดแพ้จากการสัมผัสได้ง่ายขึ้นเล็กน้อย แต่ครีมอุดรูขุมขนน้อยกว่าและเหมาะกว่าเมื่อมีสิวร่วม อ่านเพิ่มเติมใน หน้าเอลิเดล

ภาพเปรียบเทียบเนื้อครีมเอลิเดลสีขาวขุ่นกับเนื้อยาทาโปรโทพิกกึ่งโปร่งใสบนแผ่นกระจก แสดงความต่างด้านความเหนียวและการเกลี่ย

ซ้าย: ครีมเอลิเดล / ขวา: ยาทาโปรโทพิก

3. ลดการอักเสบอย่างไร?

หนึ่งในเหตุที่ผิวหนังอักเสบเรื้อรังคือ ทีเซลล์ภูมิคุ้มกันทำงานมากเกินไป โปรโทพิกปิดสวิตช์ที่เรียกว่าแคลซินูรินในทีเซลล์และยับยั้งกระบวนการนี้

ฤทธิ์ไม่แรงเท่าสเตียรอยด์ที่กดภูมิคุ้มกันหลายทางพร้อมกัน แต่ไม่ทำให้เกราะผิวอ่อนแอเหมือนยาทาสเตียรอยด์5

ภาพแสดงเกราะผิวเสียหายแล้วภูมิคุ้มกันแบบ Th2 ทำงานมากเกินในผิวหนังอักเสบที่ใช้โปรโทพิกรักษา

ภาพแสดงยายับยั้งแคลซินูรินอย่างโปรโทพิกขัดขวางการตอบสนองแบบ Th2 ของทีเซลล์และลดการอักเสบ

4. ใช้เมื่อใด?

สำหรับผิวหนังอักเสบในบริเวณที่กังวลการใช้สเตียรอยด์ เช่น ใบหน้า อาจพิจารณาเอลิเดลหรือโปรโทพิก

การเลือกระหว่างสองยาดูการอุดรูขุมขนด้วย การตรวจวูดส์แลมป์

หากรูขุมขนไม่อุดตัน ผมจะพิจารณาโปรโทพิกก่อน เพราะต้านการอักเสบแรงกว่า เอลิเดล และจากประสบการณ์เสี่ยงผิวหนังอักเสบจากการสัมผัสน้อยกว่า

ยาอาจช่วยลดแสบร้อนและหน้าแดงในโรซาเซียชนิดเกี่ยวกับเส้นประสาทด้วย เพราะโปรโทพิกอาจทำให้สารสื่อประสาทอย่าง substance P และ CGRP ลดลงจนบรรเทาอาการ

5. สองความเข้มข้น — 0.1% และ 0.03%

โปรโทพิกมีความเข้มข้น 0.1% และ 0.03% กลุ่มผู้ใช้เป็นดังนี้

  • 0.1% — ตั้งแต่อายุ 16 ปี
  • 0.03% — อายุ 2–15 ปี

ประสิทธิผลสองความเข้มข้นต่างกันชัด การทบทวนของคอเครนที่วิเคราะห์ การทดลองแบบสุ่ม 6 เรื่อง ผู้เข้าร่วม 1,640 คน พบว่า 0.1% ให้อัตราการดีขึ้นตามแพทย์ประเมินสูงกว่า 0.03% อย่างมีนัยสำคัญ5

6. เหตุใดจึงแสบร้อน?

ช่วงสองสามวันแรกที่ใช้โปรโทพิกอาจมี แสบตา แสบร้อน คัน หรือหน้าแดงมากขึ้น อาการเริ่มภายในไม่กี่ชั่วโมงหลังทาครั้งแรก บางคนแสบร้อนจนหลับยากในคืนนั้น แม้พบไม่บ่อย

โปรโทพิกกระตุ้น ตัวรับความร้อน TRPV1 บนเส้นประสาทรับความรู้สึกในผิว ทำให้ substance P ที่เกี่ยวกับอาการแสบร้อนและ CGRP ที่เกี่ยวกับรอยแดงถูกปล่อยออกพร้อมกัน เมื่อทาซ้ำ สารที่สะสมลดลง อาการจึงมักหายภายใน 1 สัปดาห์6,7

แต่อาการที่แย่ลงช่วงแรกทั้งไม่สบายและทำให้กังวล จนหลายคนหยุดยา การใช้ ครีมอิชชิง ที่ยับยั้งตัวรับความร้อนร่วมด้วยอาจบรรเทาความไม่สบายช่วงแรก

ในโรซาเซียชนิดเกี่ยวกับเส้นประสาท การปล่อยแล้วลดลงของ substance P และ CGRP อาจเป็น เป้าหมายการรักษา เพราะสารเหล่านี้ทำให้แสบร้อนและหน้าแดง การทาโปรโทพิกซ้ำจนสารลดลงจึงอาจช่วยบรรเทา

ภาพแสดงการกระตุ้นตัวรับ TRPV1 และเหตุที่เกิดอาการแสบร้อนช่วงแรกเมื่อใช้เอลิเดลหรือโปรโทพิก

7. อาจทำให้ผิวหนังอักเสบจากการสัมผัส

หากเกราะผิวเสียหายมาก โปรโทพิกอาจถูกดูดซึมมากเกินและก่อ ผิวหนังอักเสบจากการสัมผัส

ภาพตัดขวางเปรียบเทียบยาทาซึมผ่านเกราะผิวปกติกับเกราะผิวเสียหาย และการระคายเคืองที่อาจเกิดเมื่อใช้โปรโทพิก

ตรวจคัดกรองล่วงหน้าด้วยการทดสอบแปะผิว

หากกังวลผิวหนังอักเสบจากการสัมผัส อาจทดสอบแปะผิวล่วงหน้าเพื่อดูความไว อ่านเพิ่มเติมที่ หน้าการทดสอบแปะผิว

ภาพทดสอบแปะผิวโดยติดยาทาอย่างโปรโทพิกและเอลิเดลที่ด้านในแขนแล้วดูปฏิกิริยาผิว

แยกปฏิกิริยาปกติจากผิวหนังอักเสบจากการสัมผัส

หลังทาเพียงครั้งเดียว ยากจะแยกว่า แสบร้อน คัน หรือหน้าแดงมากขึ้น ในช่วงแรกเป็นปฏิกิริยาปกติหรือผิวหนังอักเสบจากการสัมผัส

หากทาต่อเนื่องอย่างน้อย 3 วันแล้วอาการไม่ค่อย ๆ ลดลง ควรสงสัยผิวหนังอักเสบจากการสัมผัส ในกรณีนั้นให้หยุดยาและพบแพทย์

8. วิธีใช้

  • ทาบาง ๆ ที่รอยโรค วันละครั้งตอนเย็น
  • หากมีครีมอิชชิง ให้ทาเมื่อแสบร้อนหรือคัน

ปริมาณยาวัดเป็น FTU (Finger-Tip Unit หรือหน่วยปลายนิ้ว) ยาที่บีบยาวเท่าหนึ่งข้อปลายนิ้วชี้ผู้ใหญ่เท่ากับ 1 FTU หรือประมาณ 0.5g สำหรับ ทั่วใบหน้า 0.5 FTU ก็เพียงพอ

อินโฟกราฟิกแสดงปริมาณยาทา 0.5 FTU หรือยาวประมาณครึ่งข้อปลายนิ้วชี้ผู้ใหญ่ แล้วเกลี่ยบาง ๆ ทั่วใบหน้า

เมื่ออาการดีขึ้น อย่าหยุดทันที แต่ ค่อย ๆ เว้นระยะเป็นรายสัปดาห์ สัปดาห์แรกทาวันเว้นวัน สัปดาห์ถัดมาทุก 3 วัน และสัปดาห์ถัดไปทุก 4 วัน แล้วลดความถี่เช่นนี้

9. การใช้ระยะยาวและความปลอดภัย

บางคนเห็นคำว่า “เสี่ยงมะเร็งต่อมน้ำเหลือง” ในเอกสารกำกับยาโปรโทพิกแล้วกังวล นั่นเป็นคำเตือนกรอบดำที่ FDA ติดในปี 2006 จากความเป็นไปได้เชิงทฤษฎี

การติดตามผู้ใช้จำนวนมากเกือบ 20 ปีหลังจากนั้นยังไม่พบความสัมพันธ์เชิงเหตุและผลอย่างมีนัยสำคัญระหว่างการใช้โปรโทพิกกับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองหรือมะเร็งผิวหนัง8

และยาไม่ได้ทำให้เกราะผิวอ่อนแอแบบสเตียรอยด์ จึงใช้ระยะยาวได้

10. ข้อสรุป

หัวใจการรักษาผิวหนังอักเสบคือฟื้นเกราะผิว แต่บางครั้งต้องควบคุมการอักเสบก่อน สเตียรอยด์ทำให้อักเสบสงบเร็วและชัดที่สุด แต่อาจทำให้เกราะผิวอ่อนแอ โปรโทพิกเป็นทางเลือกในสถานการณ์นี้

อาการแสบร้อนช่วงแรกซึ่งเป็นข้อด้อยที่สุดของโปรโทพิกอาจบรรเทาด้วยครีมอิชชิง หากกังวลผิวหนังอักเสบจากการสัมผัส อาจทดสอบแปะผิวก่อนใช้

คำถามที่พบบ่อย

ต่างจากยาทาสเตียรอยด์อย่างไร?

สเตียรอยด์กดการอักเสบเร็ว แต่ใช้ระยะยาวอาจทำให้เกราะผิวอ่อนแอ โปรโทพิกเป็นยายับยั้งแคลซินูรินที่ไม่ใช่สเตียรอยด์และไม่ทำให้เกราะผิวอ่อนแอ

ต่างจากเอลิเดลอย่างไร?

โปรโทพิกต้านการอักเสบแรงกว่า และเนื้อยาทาแบบขี้ผึ้งมีสารเติมแต่งน้อย จึงเสี่ยงผิวหนังอักเสบจากการสัมผัสค่อนข้างต่ำ เอลิเดลเป็นครีมที่ทาสบายกว่า จึงเป็นทางเลือกหากไม่ชอบความเหนียวของยาทาแบบขี้ผึ้ง

ควรเลือก 0.1% หรือ 0.03%?

ข้อมูลทางคลินิกพบว่า 0.1% ได้ผลดีกว่า และผลข้างเคียงต่างกันไม่มาก

จะรู้ได้อย่างไรว่าอาการแสบร้อนเป็นปฏิกิริยาปกติ?

หากใช้ 3 วันแล้วอาการค่อย ๆ ลดลงถือเป็นปฏิกิริยาปกติ หากหนักขึ้นเรื่อย ๆ ตลอด 3 วัน อาจเป็นผิวหนังอักเสบจากการสัมผัส ให้หยุดยาและพบแพทย์ หากมีน้ำเหลืองซึม อย่ารอครบ 3 วัน ให้หยุดทันที

หากกังวลผิวหนังอักเสบจากการสัมผัสควรทำอย่างไร?

การทดสอบแปะผิวก่อนใช้ช่วยตรวจความไวล่วงหน้าได้

โปรโทพิกใช้ระยะยาวได้หรือไม่?

ใช้ระยะยาวเท่าที่จำเป็นได้ เพราะไม่ทำให้เกราะผิวอ่อนแอแบบสเตียรอยด์ แม้ FDA มีคำเตือนกรอบดำตั้งแต่ปี 2006 แต่การติดตามระยะยาวหลังจากนั้นยังไม่พบความสัมพันธ์เชิงเหตุและผลอย่างมีนัยสำคัญระหว่างยาทากับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองหรือมะเร็งผิวหนัง

เอกสารอ้างอิง

  1. Lim SH, Kim EJ, Lee CH, et al. A Lipid Mixture Enriched by Ceramide NP with Fatty Acids of Diverse Chain Lengths Contributes to Restore the Skin Barrier Function Impaired by Topical Corticosteroid. Skin Pharmacol Physiol. 2022;35(2):112-123.
  2. Kolbe L, Kligman AM, Schreiner V, et al. Corticosteroid-induced atrophy and barrier impairment measured by non-invasive methods in human skin. Skin Res Technol. 2001;7(2):73-7.
  3. Paller AS, Lebwohl M, Fleischer AB Jr, et al. Tacrolimus ointment is more effective than pimecrolimus cream with a similar safety profile in the treatment of atopic dermatitis: results from 3 randomized, comparative studies. J Am Acad Dermatol. 2005;52(5):810-22.
  4. Zheng T, Yuan J, Xia W. Efficacy and Safety of Tacrolimus versus Pimecrolimus for the Treatment of Atopic Dermatitis in Children: A Network Meta-Analysis. Dermatol Ther. 2015;28(5):292-9.
  5. Cury Martins J, Martins C, Aoki V, et al. Topical tacrolimus for atopic dermatitis. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(7):CD009864.
  6. Seo SR, Lee SG, Lee HJ, Yoon MS, Kim DH. Disrupted Skin Barrier is Associated with Burning Sensation after Topical Tacrolimus Application in Atopic Dermatitis. Acta Derm Venereol. 2017;97(8):957-958.
  7. Ständer S, Ständer H, Seeliger S, Luger TA, Steinhoff M. Topical pimecrolimus and tacrolimus transiently induce neuropeptide release and mast cell degranulation in murine skin. Br J Dermatol. 2007;156(5):1020-6.
  8. Castellsague J, Kuiper JG, Pottegård A, et al. Long-Term Risk of Skin Cancer and Lymphoma in Users of Topical Tacrolimus and Pimecrolimus: Final Results from the Cohort Study JOELLE. Dermatol Ther. 2022;12(2):443-458.