В основе хронического дерматита часто лежит слабый кожный барьер. Стероидная мазь быстро и надежно уменьшает симптомы, но может еще больше ослабить барьер и усугубить основную проблему.1,2

Протопик регулирует воспаление, не воздействуя на кожный барьер так, как стероид.

1. Что такое мазь Протопик?

Протопик относится к противовоспалительным препаратам — ингибиторам кальциневрина. Его действующее вещество — такролимус. К тому же классу относятся Элидел (пимекролимус) и принимаемый внутрь Сайпол-Эн (циклоспорин).

Фотография тюбика 10 г мази Протопик 0,1% с такролимусом — рецептурного нестероидного ингибитора кальциневрина

2. Чем он отличается от Элидела?

Протопик — липкая мазь с более сильным противовоспалительным действием; Элидел — крем с более приятной текстурой.3,4

Из-за разницы в основе различается и частота некоторых нежелательных реакций.

По моему опыту, в Протопике относительно меньше консервантов и эмульгаторов, поэтому риск контактной аллергии ниже. Однако мазь может закупоривать поры и усиливать акне.

В креме Элидел относительно больше консервантов, эмульгаторов и других добавок, поэтому контактная аллергия возникает несколько легче. Но поры он закупоривает меньше и при дерматите с акне подходит лучше. Подробности — на странице об Элиделе.

Фотография на стекле сравнивает белый непрозрачный крем Элидел и полупрозрачную гелеобразную мазь Протопик по текстуре и вязкости

Слева — крем Элидел; справа — мазь Протопик.

3. Как он уменьшает воспаление?

Одна из причин хронического дерматита — чрезмерная активация иммунных Т-клеток. Протопик подавляет этот процесс, выключая в Т-клетках «переключатель» под названием кальциневрин.

Он не столь силен, как стероид с более широким подавлением иммунной реакции, но и не ослабляет кожный барьер как стероидная мазь.5

Иллюстрация показывает повреждение кожного барьера и чрезмерную активацию иммунного ответа Th2 при дерматите

Иллюстрация показывает, как ингибиторы кальциневрина, такие как Протопик, прерывают ответ Т-клеток Th2 и уменьшают воспаление

4. Когда его применяют?

Элидел или Протопик рассматривают, например, при дерматите на лице, где использование стероида вызывает больше опасений.

Для выбора между ними я оцениваю степень закупорки пор с помощью лампы Вуда.

Если поры не закупорены, прежде всего рассматриваю Протопик. Его противовоспалительное действие сильнее, чем у Элидела, а по моему опыту риск контактного дерматита ниже.

Он также может помочь уменьшить жжение и покраснение при нейрогенной розацеа. Возможное объяснение — истощение запасов нейропептидов, включая субстанцию P и CGRP.

5. Две концентрации — 0,1% и 0,03%

Протопик выпускается в двух концентрациях: 0,1% и 0,03%. Они предназначены для разных возрастов:

  • 0,1% — с 16 лет;
  • 0,03% — от 2 до 15 лет.

Эффективность различается. В обзоре Cochrane, объединившем шесть рандомизированных исследований с участием 1 640 человек, мазь 0,1% значимо превосходила 0,03% по улучшению при врачебной оценке.5

6. Почему возникает жжение

В первые дни применения возможны резь в глазах, жжение, зуд и усиление покраснения. Реакция появляется в течение нескольких часов после первого нанесения; редко жжение даже мешает заснуть в ту же ночь.

Протопик раздражает кожный «датчик тепла» на чувствительных нервах — TRPV1. Поэтому накопленные субстанция P (связанная с жжением) и CGRP (связанная с покраснением) высвобождаются одновременно. При повторном нанесении их запасы истощаются, и реакция обычно проходит в течение недели.6,7

Начальное ухудшение не только неприятно, но и вызывает тревогу: многие прекращают лечение. Снизить этот дискомфорт может одновременное применение крема Itching, подавляющего тепловой рецептор.

При нейрогенной розацеа высвобождение и последующее истощение субстанции P и CGRP иногда становится целью лечения. Поскольку эти нейропептиды вызывают жжение и покраснение, повторное применение Протопика может уменьшить симптомы после истощения их запасов.

Иллюстрация показывает первоначальное жжение от Элидела или Протопика через раздражение рецептора TRPV1

7. Возможен контактный дерматит

Если кожный барьер сильно поврежден, Протопик может чрезмерно проникать в кожу и вызвать контактный дерматит.

Разрез кожи сравнивает проникновение местного препарата и раздражающую реакцию при здоровом и поврежденном кожном барьере

Предварительная проверка аппликационной пробой

Если вы опасаетесь контактного дерматита, чувствительность можно предварительно проверить с помощью аппликационной пробы.

Фотография аппликационной пробы на внутренней стороне руки для оценки реакции кожи на местные средства, включая Протопик и Элидел

Как отличить обычную реакцию от контактного дерматита

После одного нанесения трудно понять, являются ли начальные жжение, зуд и усиление красноты обычной реакцией или признаком контактного дерматита.

Если после как минимум трех дней последовательного применения симптомы не становятся слабее, нужно заподозрить контактный дерматит. Прекратите применение и обратитесь к врачу.

8. Как применять

  • Один раз вечером тонко наносите на пораженные участки.
  • Если есть крем Itching, наносите его при появлении жжения или зуда.

Количество мази оценивают в FTU (finger-tip unit, единица кончика пальца). Полоска вдоль одной фаланги взрослого указательного пальца составляет 1 FTU, около 0,5 г. Для всего лица достаточно 0,5 FTU.

Инфографика показывает дозу 0,5 FTU — полоску мази длиной до половины первой фаланги указательного пальца взрослого — для очень тонкого нанесения на все лицо

После улучшения не прекращайте лечение сразу: увеличивайте интервал понедельно. Первую неделю наносите через день, следующую — раз в три дня, затем — раз в четыре дня.

9. Длительное применение и безопасность

Некоторых пациентов пугает предупреждение о «риске лимфомы» в инструкции. FDA поместило его в черную рамку в 2006 году на основании теоретической возможности.

За почти 20 последующих лет в крупных наблюдательных исследованиях значимую причинную связь между местным Протопиком и лимфомой либо раком кожи не подтвердили.8

Поскольку он также не ослабляет кожный барьер как стероид, возможно и длительное применение.

10. Вывод

Для лечения дерматита важно восстановить барьер, но иногда прежде нужно остановить воспаление. Стероид делает это быстрее и надежнее всего, однако может ослаблять барьер. В таком случае альтернативой бывает Протопик.

Его главный недостаток — жжение в начале применения — можно облегчить кремом Itching. При опасениях по поводу контактного дерматита до начала лечения возможна аппликационная проба.

Частые вопросы

Чем он отличается от стероидной мази?

Стероид быстро подавляет воспаление, но при длительном применении может ослабить кожный барьер. Протопик — нестероидный ингибитор кальциневрина, не ослабляющий барьер таким образом.

Чем он отличается от Элидела?

Протопик сильнее против воспаления. В мазевой основе меньше добавок, поэтому риск контактного дерматита обычно ниже. Элидел — крем с более приятной текстурой, альтернатива тем, кому неудобна липкая мазь.

Что выбрать: 0,1% или 0,03%?

По клиническим данным 0,1% эффективнее; различия побочных реакций невелики.

Как понять, является ли жжение обычной реакцией?

Если за три дня применения симптомы постепенно слабеют, это обычная реакция. Если три дня подряд они усиливаются, возможен контактный дерматит: прекратите применение и обратитесь к врачу. При мокнутии не ждите трех дней — прекратите сразу.

Что делать, если я опасаюсь контактного дерматита?

Перед началом применения можно проверить чувствительность аппликационной пробой.

Можно ли применять Протопик долго?

Он не ослабляет кожный барьер как стероид и может применяться долго в течение необходимого срока. Несмотря на предупреждение FDA 2006 года, последующие долгосрочные исследования не подтвердили значимой причинной связи между местным применением и лимфомой или раком кожи.

Литература

  1. Lim SH, Kim EJ, Lee CH, et al. A Lipid Mixture Enriched by Ceramide NP with Fatty Acids of Diverse Chain Lengths Contributes to Restore the Skin Barrier Function Impaired by Topical Corticosteroid. Skin Pharmacol Physiol. 2022;35(2):112-123.
  2. Kolbe L, Kligman AM, Schreiner V, et al. Corticosteroid-induced atrophy and barrier impairment measured by non-invasive methods in human skin. Skin Res Technol. 2001;7(2):73-7.
  3. Paller AS, Lebwohl M, Fleischer AB Jr, et al. Tacrolimus ointment is more effective than pimecrolimus cream with a similar safety profile in the treatment of atopic dermatitis: results from 3 randomized, comparative studies. J Am Acad Dermatol. 2005;52(5):810-22.
  4. Zheng T, Yuan J, Xia W. Efficacy and Safety of Tacrolimus versus Pimecrolimus for the Treatment of Atopic Dermatitis in Children: A Network Meta-Analysis. Dermatol Ther. 2015;28(5):292-9.
  5. Cury Martins J, Martins C, Aoki V, et al. Topical tacrolimus for atopic dermatitis. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(7):CD009864.
  6. Seo SR, Lee SG, Lee HJ, Yoon MS, Kim DH. Disrupted Skin Barrier is Associated with Burning Sensation after Topical Tacrolimus Application in Atopic Dermatitis. Acta Derm Venereol. 2017;97(8):957-958.
  7. Ständer S, Ständer H, Seeliger S, Luger TA, Steinhoff M. Topical pimecrolimus and tacrolimus transiently induce neuropeptide release and mast cell degranulation in murine skin. Br J Dermatol. 2007;156(5):1020-6.
  8. Castellsague J, Kuiper JG, Pottegård A, et al. Long-Term Risk of Skin Cancer and Lymphoma in Users of Topical Tacrolimus and Pimecrolimus: Final Results from the Cohort Study JOELLE. Dermatol Ther. 2022;12(2):443-458.