Gần đây, thuốc mỡ tofacitinib mang tên Tofatas được bàn luận nhiều trong cộng đồng viêm da cơ địa. Những nhận xét như “không có steroid mà hiệu quả rất mạnh” hoặc “có thể tự đặt mua từ Ấn Độ” lan truyền nhanh.

Tại phòng khám, tôi cũng gặp người đã tự mua và dùng thuốc mỡ tofacitinib, nên muốn tổng hợp các thông tin cần biết.

Đặc điểm Thuốc mỡ tofacitinib 2% Elidel 1% Protopic 0,1%
Hoạt chất Tofacitinib, ức chế JAK 1/3 Pimecrolimus, ức chế calcineurin Tacrolimus, ức chế calcineurin
Mức hiệu quả Tương đương Elidel theo thử nghiệm giai đoạn 3 Thấp hơn Protopic Mạnh nhất
Cấp phép tại Hàn Quốc Chưa được cấp phép Được cấp phép, có bảo hiểm Được cấp phép, có bảo hiểm
Cách mua Tự đặt từ Ấn Độ Theo đơn Theo đơn
Chi phí cho 30 g Khoảng 50.000 won gồm thuốc và vận chuyển Khoảng 20.000 won Khoảng 20.000 won
Dạng thuốc và cảm giác sử dụng Thuốc mỡ, hơi dính Kem, nhẹ Thuốc mỡ, hơi dính
Bít tắc lỗ chân lông, có thể gây mụn Có Ít Có

Tofacitinib là gì? Thuốc ức chế JAK

Tofacitinib là chất ức chế JAK 1/3 do Pfizer phát triển. Ban đầu thuốc được dùng đường uống dưới tên Xeljanz để điều trị viêm khớp dạng thấp, viêm loét đại tràng và một số bệnh khác. Thuốc chặn đường truyền tín hiệu viêm JAK trong da, từ đó giảm ngứa và chàm.

Năm 2016, Pfizer phát triển dạng thuốc mỡ và thử nghiệm trên người viêm da cơ địa. Kết quả không tệ, nhưng sau đó hãng ngừng phát triển dạng này. Công ty dược Ấn Độ Intas đã độc lập tiến hành thử nghiệm giai đoạn 3 và được cơ quan quản lý dược Ấn Độ, DCGI, phê duyệt năm 2023. Sản phẩm được cộng đồng tự đặt mua ấy là Tofatas.

Ngoài Tofatas, Ấn Độ còn có nhiều chế phẩm tofacitinib bôi da. Hoạt chất giống nhau nhưng dạng thuốc và nhà sản xuất khác nhau.

Sản phẩm Dạng thuốc Nhà sản xuất Ghi chú
Tofatas Thuốc mỡ 2% Intas Pharmaceuticals Đầu tiên được DCGI phê duyệt năm 2023, có thử nghiệm giai đoạn 3
Tofajak Thuốc mỡ 2% Cipla Bán cả thuốc uống và thuốc mỡ
Tobraza Thuốc mỡ 2% Glenmark Bán cả thuốc uống và thuốc mỡ
Aztofa Thuốc mỡ 2% Sun Pharma Precise Biopharma sản xuất OEM
Tacotinib Thuốc mỡ 2% Steris Pharma Dùng cho viêm da cơ địa, vảy nến, rụng tóc từng mảng
Jakauto Thuốc mỡ hoặc gel 2% Eris Oaknet Hướng tới rụng tóc và viêm da cơ địa
Tofadoz Gel 2% MSN Laboratories Nhà sản xuất gel lớn nhất Ấn Độ
Tofanol Thuốc mỡ 2% Knoll Healthcare Có cả dạng thuốc mỡ và gel

Trong số này, chỉ Tofatas của Intas có bằng chứng lâm sàng. Các sản phẩm còn lại đều có tofacitinib 2%, nhưng chưa công bố dữ liệu kiểm chứng tá dược của dạng mỡ hoặc gel và mức hấp thu qua da.

Tuýp Tofatas chứa tofacitinib 2% do Intas Pharmaceuticals của Ấn Độ sản xuất, chất ức chế JAK 1/3 được mua trực tiếp trong cộng đồng viêm da cơ địa nhưng chưa được cấp phép tại Hàn Quốc hoặc Hoa Kỳ

Một thuốc bôi ức chế JAK khác là ruxolitinib, bán dưới tên Opzelura và Rutinib. Opzelura đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt nhưng chưa được cấp phép tại Hàn Quốc.

Dạng bào chế cũng khác. Opzelura và Rutinib là kem, dễ bôi và nhẹ hơn; Tofatas dạng mỡ giống Protopic nên dính hơn. Một người bệnh từng tự mua dùng cả hai cho biết Rutinib dễ dùng hơn nhiều.

Ảnh sản phẩm kem ruxolitinib Opzelura, thuốc ức chế JAK 1/2 được FDA Hoa Kỳ phê duyệt; cùng nhóm nhưng tác động trên đường JAK khác thuốc mỡ tofacitinib và chưa được cấp phép tại Hàn Quốc

Bằng chứng lâm sàng: hiệu quả ở mức Elidel

Có hai nguồn bằng chứng lâm sàng chính cho thuốc mỡ tofacitinib.

Thứ nhất là thử nghiệm giai đoạn 2 của Pfizer năm 2016.1 Nghiên cứu so sánh thuốc mỡ tofacitinib 2% với giả dược trong 4 tuần ở 69 người viêm da cơ địa nhẹ đến vừa. Điểm EASI giảm 81,7% ở nhóm tofacitinib, so với 29,9% ở nhóm giả dược. Ngứa bắt đầu cải thiện từ ngày thứ hai sau khi bôi; tác dụng phụ không khác biệt so với giả dược.

Thứ hai là thử nghiệm giai đoạn 3 tại Ấn Độ năm 2023.2 Nghiên cứu so sánh trực tiếp thuốc mỡ tofacitinib 2% với Elidel chứa pimecrolimus 1%. Sau 4 tuần trên 184 người, cả hai nhóm cải thiện rõ so với ban đầu, nhưng không chứng minh được tofacitinib vượt trội Elidel. Chênh lệch điểm EASI là 1,97; khoảng tin cậy 95% bao gồm 0.

Như vậy, hiệu quả thuốc mỡ tofacitinib ở mức tương tự Elidel.

Ảnh kem Elidel chứa pimecrolimus 1%, thuốc ức chế calcineurin không steroid được dùng làm thuốc đối chứng trong thử nghiệm giai đoạn 3 của tofacitinib; sản phẩm được cấp phép, có bảo hiểm và kê đơn tại Hàn Quốc

Cần đặt kết quả này trong bối cảnh: Elidel kém hiệu quả hơn đáng kể so với Protopic 0,1%, một thuốc ức chế calcineurin khác. Với người lớn bị viêm da cơ địa, tôi thường khuyên dùng Protopic 0,1% trước Elidel. Protopic đã được cấp phép tại Hàn Quốc, có bảo hiểm; một tuýp 30 g theo đơn tốn khoảng 20.000 won.

Khác biệt dạng thuốc cũng quan trọng. Elidel là kem nên dễ bôi, ít bít lỗ chân lông; tofacitinib là thuốc mỡ có thể làm bít lỗ chân lông và gây mụn. Điều này đáng chú ý ở người viêm da cơ địa phải bôi mặt lâu dài.

Đặt thuốc mỡ tofacitinib từ Ấn Độ tốn khoảng 50.000 won kể cả vận chuyển. Nếu hiệu quả chỉ ở mức Elidel, mà Elidel kém Protopic, thì nhận đơn Protopic tại Hàn Quốc là lựa chọn hợp lý hơn về mọi mặt.

Cảnh báo an toàn của Xeljanz uống có áp dụng cho thuốc mỡ không?

Khi tìm thông tin về tofacitinib, bạn có thể thấy các cảnh báo đáng lo như “nguy cơ tim mạch” hoặc “tăng ung thư”. Chúng nói về thuốc uống Xeljanz.

Trong thử nghiệm quy mô lớn ORAL Surveillance công bố trên New England Journal of Medicine năm 2022, các nhà nghiên cứu theo dõi 4.362 người viêm khớp dạng thấp dùng tofacitinib uống trong 4 năm và ghi nhận biến cố tim mạch, ung thư cao hơn nhóm so sánh.3 Sau đó, FDA Hoa Kỳ thêm cảnh báo đóng khung cho toàn bộ thuốc ức chế JAK đường uống.

Ảnh viên uống Xeljanz tofacitinib 5 mg do Pfizer phát triển, thuốc ức chế JAK 1/3 có cảnh báo đóng khung của FDA về nguy cơ tim mạch và ung thư theo kết quả thử nghiệm quy mô lớn

Vậy dạng bôi có cùng mức nguy cơ không?

Theo nghiên cứu dược động học của Pfizer, khi bôi thuốc mỡ tofacitinib 2% trên không quá 50% diện tích bề mặt cơ thể, nồng độ trong máu thấp hơn nhiều so với uống 5 mg hai lần mỗi ngày.4 Lượng thuốc đi vào toàn thân qua đường bôi rất nhỏ. Đặc điểm tương tự cũng được ghi nhận ở những thuốc ức chế JAK bôi khác.5 Vì vậy, không thể áp dụng nguyên xi nguy cơ của thuốc uống cho thuốc mỡ.

Tuy nhiên, dữ liệu này dựa trên dạng thuốc Pfizer dùng trong thử nghiệm. Chưa có kiểm chứng riêng rằng Tofatas đặt mua từ Ấn Độ có cùng mức hấp thu.

Cần cân nhắc trước khi tự đặt mua

Cơ chế và các kết quả thử nghiệm ban đầu của thuốc mỡ tofacitinib có ý nghĩa, nhưng trước khi tự mua cần xem xét vài điểm.

Mức độ kiểm chứng — dù cùng hoạt chất, tá dược, độ ổn định và khả năng thấm qua da có thể khác theo nhà sản xuất. Tofatas được DCGI Ấn Độ phê duyệt, nhưng tiêu chuẩn phê duyệt của cơ quan này khác FDA Hoa Kỳ. Không có cách xác nhận thuốc mỡ lưu hành tại Ấn Độ có chất lượng giống chế phẩm Pfizer dùng trong thử nghiệm.

Thiếu dữ liệu an toàn dài hạn — tất cả thử nghiệm lâm sàng thuốc mỡ tofacitinib hiện nay chỉ kéo dài 4 tuần. Viêm da cơ địa cần quản lý nhiều tháng đến nhiều năm, nhưng chưa có dữ liệu sử dụng quá 4 tuần.

Đã có lựa chọn được kiểm chứng — Protopic 0,1% có kinh nghiệm sử dụng hàng chục năm cùng dữ liệu an toàn dài hạn; thuốc hiệu quả hơn Elidel, đối chứng trong thử nghiệm tofacitinib. Tại Hàn Quốc, có thể nhận theo đơn, được bảo hiểm chi trả và chi phí cũng thấp hơn.

Ảnh thuốc mỡ Protopic tacrolimus 0,1% có thể nhận theo đơn và được bảo hiểm tại Hàn Quốc, lựa chọn không steroid hiệu quả hơn Elidel cần cân nhắc trước khi tự mua thuốc mỡ tofacitinib

Những lời khen như “thuốc kỳ diệu” trong cộng đồng dễ tạo kỳ vọng lớn. Nhưng theo bằng chứng hiện có, nếu chưa dùng Protopic hoặc Elidel đầy đủ, tự mua thuốc từ nước ngoài trước không phải trình tự hợp lý. Xem trang hướng dẫn về điều trị viêm da cơ địa theo từng bước.

Câu hỏi thường gặp

Thuốc mỡ tofacitinib có phải steroid không?

Không. Đây là thuốc điều hòa miễn dịch thuộc nhóm ức chế JAK. Thuốc không gây teo da hoặc hiện tượng bùng phát trở lại như steroid, nhưng dữ liệu an toàn khi dùng lâu dài vẫn chưa đầy đủ.

Tofacitinib và Opzelura có phải cùng một thuốc không?

Chúng cùng nhóm ức chế JAK nhưng khác hoạt chất. Tofacitinib ức chế JAK 1/3, còn ruxolitinib trong Opzelura ức chế JAK 1/2. Opzelura đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt, nhưng cả hai thuốc đều chưa được cấp phép tại Hàn Quốc.

Tôi đang dùng Protopic; có cần chuyển sang tofacitinib không?

Theo bằng chứng hiện tại, chưa có lý do để đổi. Thử nghiệm giai đoạn 3 chỉ ghi nhận hiệu quả thuốc mỡ tofacitinib ở mức Elidel, trong khi Elidel kém Protopic 0,1%. Nếu Protopic đang phù hợp, chưa đủ căn cứ để chuyển sang thuốc tự mua chưa được cấp phép tại Hàn Quốc.

Tài liệu tham khảo

  1. Bissonnette R, Papp KA, Poulin Y, et al. Topical tofacitinib for atopic dermatitis: a phase IIa randomized trial. Br J Dermatol. 2016;175(5):902-911.
  2. Chaturvedi AR, Zaveri HG, Patel DV. Topical Tofacitinib for Atopic Dermatitis – Outcomes from Randomized Phase 3 Clinical Trial: First Approval. Indian J Dermatol. 2026;71(1):44-50.
  3. Ytterberg SR, Bhatt DL, Mikuls TR, et al. Cardiovascular and Cancer Risk with Tofacitinib in Rheumatoid Arthritis. N Engl J Med. 2022;386(4):316-326.
  4. Purohit VS, Ports WC, Wang C, et al. Systemic Tofacitinib Concentrations in Adult Patients With Atopic Dermatitis Treated With 2% Tofacitinib Ointment and Application to Pediatric Study Planning. J Clin Pharmacol. 2019;59(6):811-820.
  5. Mazgaj J, Kotewicz M, Jaworek A. The future of topical JAK inhibitors in the treatment of atopic dermatitis. Expert Opin Pharmacother. 2025;26(4):473-480.