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ディフェリンゲル｜低刺激性が証明された第3世代レチノイド軟膏

目次

1. ディフェリンゲルとは?

ディフェリンゲルはアダパレンを0.1%含有する第3世代レチノイド軟膏で、毛穴内の角質化を正常化し炎症反応を低下させることで面皰と炎症性ニキビを共に減少させます。1,2,3

ディフェリンの最大の利点は刺激が少ないという点です。ディフェリンゲルと第1世代のトレチノイン0.025%ゲルを比較した5件の無作為化試験、計900名のデータでは、ニキビ病変減少効果は同等でありながらディフェリンゲルの皮膚刺激がより少ないという結論が得られました。4

ディフェリンゲル0.1%チューブと包装箱を白背景に上下に配置し、製品名、アダパレン成分濃度、15g容量と包装形態を一目で確認できる製品写真です。

2. どのように作用しますか?

ニキビは目に見えない微小面皰が毛穴内に生じることから始まります。5アダパレンは毛穴内の角質化を正常化して微小面皰を減少させ、炎症反応を低下させることで炎症性ニキビも共に減少させます。3

角質で詰まった毛穴の微小面皰がディフェリンゲルの作用により整理され、毛穴開口部が開いて角質脱落が正常化する変化を前後の皮膚断面で比較して示す図です。

ヒトにおける皮脂分泌抑制効果は明確には確認されていません。ハムスター皮脂細胞を用いた研究では脂質合成と蓄積が減少しましたが、実際のヒト顔面では部位により結果が異なるため、ディフェリンゲルを皮脂分泌抑制薬とみなすことは困難です。6,7

3. アクリフとの違い

第4世代レチノイド軟膏であるアクリフはトリファロテンを0.005%含有するクリームで、皮膚に最も多く分布するレチノイド受容体であるRAR-γに選択的に結合します。2,8一方、第3世代のディフェリンゲルはアダパレン0.1%ゲルで、RAR-γだけでなく皮膚以外に多く分布するRAR-βにも結合します。2,3そのため、ディフェリンよりもアクリフの方が全身に吸収されても他組織への影響が少ないと予想されます。8

白背景にディフェリンゲル0.1%チューブとアクリフ0.005%ポンプ容器を縦に並べて配置し、2つの外用レチノイドの製品形態とサイズを比較した写真です。

しかし実際に重要なのは全身への影響ではありません。外用レチノイド治療を制限するのは全身影響ではなく皮膚炎だからです。2

この点においてディフェリンゲルはアクリフよりもエビデンスがはるかに先行しています。ディフェリンゲル0.1%は、第1世代であるトレチノイン0.025%ゲルよりも皮膚刺激が少ないことが直接比較研究を通じて立証されている一方、アクリフは第1世代や第3世代よりも刺激が少ないと立証された研究がまだないためです。4,8,9

4. それでも皮膚炎には注意が必要です

外用レチノイドは角質細胞間の結合を弱め、細胞間を満たす脂質にも変化を引き起こすため、皮膚バリアを弱めます。皮膚バリアが弱まると外部刺激に脆弱になり、皮膚炎が生じやすくなります。10,11,12

そして炎症を引き起こす信号が増加し、赤み・角質・乾燥・ヒリヒリ感が生じることがあります。13

第1世代よりはマシですが、ディフェリンもこのような副作用があるため、効果を発揮する最小使用量を見つけることが肝心です。4

外用レチノイド使用中に、角質細胞間の接着力と細胞間脂質が減少し、外部刺激の侵入や水分損失が起こりやすくなる皮膚バリアの変化を示す図です。

5. 内服レチノイドを先に推奨します

臨床経験上、イソチノンのような内服レチノイドで毛穴の詰まりを減少させた後にディフェリンゲルを開始すると、より少量でニキビがコントロールされる傾向があります。

毛穴の詰まりが減少することでディフェリンゲルが毛穴深部までより到達しやすくなるためと推定されます。

経口レチノイドについては、イソチノンのページでご確認いただけます。

6. 使用方法

  1. ディフェリンゲルを爪の半分ほど取り保湿剤と混ぜた後、目元と口元を避けて顔全体に薄く塗り広げます。保湿剤と混ぜる理由は、混ぜなければ顔全体に塗布できない程度の少量から開始するためです。
  2. 最初の2週間は3日に1回、夜に塗布し、皮膚反応を確認します。
  3. 使用後に皮膚が赤くなったりヒリヒリしたり痒くなったりする場合は使用量を減らします。刺激はないがニキビが十分にコントロールされない場合は、回数を徐々に最大1日1回まで増やします。1
人差し指の爪の上半分に相当する量の透明なゲルを載せ、点線で使用量の基準を示し、ディフェリンゲルを保湿剤と混ぜる際の開始用量を示す図です。

7. 妊娠・授乳

妊娠中の安全性に関するデータが限られているため、妊娠中または妊娠を計画している場合は使用できません。使用中に妊娠が判明した場合は直ちに中止する必要があります。1

授乳中は注意が必要です。局所塗布した薬物が母乳を通じて乳児に移行することは確認されていませんが、移行した場合の安全性が検証されていないためです。授乳中に使用する場合は胸部には塗布せず、乳児が薬を塗布した皮膚に触れないよう注意する必要があります。1

参考文献

  1. 薬学情報院. ディフェリンゲル0.1% 医薬品情報.
  2. Baldwin H, Webster G, Stein Gold L, et al. 50 Years of Topical Retinoids for Acne: Evolution of Treatment. Am J Clin Dermatol. 2021;22(3):315-327. PMID: 33871811.
  3. Michel S, Jomard A, Demarchez M. Pharmacology of adapalene. Br J Dermatol. 1998;139 Suppl 52:3-7. PMID: 9990413.
  4. Cunliffe WJ, Poncet M, Loesche C, Verschoore M. A comparison of the efficacy and tolerability of adapalene 0.1% gel versus tretinoin 0.025% gel in patients with acne vulgaris: a meta-analysis of five randomized trials. Br J Dermatol. 1998;139 Suppl 52:48-56. PMID: 9990421.
  5. Thielitz A, Sidou F, Gollnick H. Control of microcomedone formation throughout a maintenance treatment with adapalene gel, 0.1%. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007;21(6):747-753. PMID: 17567301.
  6. Sato T, Akimoto N, Kitamura K, et al. Adapalene suppresses sebum accumulation via the inhibition of triacylglycerol biosynthesis and perilipin expression in differentiated hamster sebocytes in vitro. J Dermatol Sci. 2013;70(3):204-210. PMID: 23473858.
  7. Stinco G, Bragadin G, Trotter D, Pillon B, Patrone P. Relationship between sebostatic activity, tolerability and efficacy of three topical drugs to treat mild to moderate acne. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007;21(3):320-325. PMID: 17309452.
  8. U.S. National Library of Medicine. DailyMed: AKLIEF (trifarotene) cream prescribing information. Updated September 16, 2024.
  9. Thai Clinical Trials Registry. TCTR20260127006. A pilot randomized double-blinded split-face study to evaluate the efficacy of 0.005% trifarotene cream versus 0.1% adapalene gel in the treatment of mild to moderate acne vulgaris.
  10. Kim MY, Lee SE, Chang JY, et al. Retinoid Induces the Degradation of Corneodesmosomes and Downregulation of Corneodesmosomal Cadherins: Implications on the Mechanism of Retinoid-induced Desquamation. Ann Dermatol. 2011;23(4):439-447. PMID: 22148010.
  11. Li J, Li Q, Geng S. All‑trans retinoic acid alters the expression of the tight junction proteins Claudin‑1 and ‑4 and epidermal barrier function‑associated genes in the epidermis. Int J Mol Med. 2019;43(4):1789-1805. PMID: 30816426.
  12. Lee DD, Stojadinovic O, Krzyzanowska A, Vouthounis C, Blumenberg M, Tomic-Canic M. Retinoid-responsive transcriptional changes in epidermal keratinocytes. J Cell Physiol. 2009;220(2):427-439. PMID: 19388012.
  13. Kim BH, Lee YS, Kang KS. The mechanism of retinol-induced irritation and its application to anti-irritant development. Toxicol Lett. 2003;146(1):65-73. PMID: 14615068.
  14. Brand B, Gilbert R, Baker MD, et al. Cumulative irritancy potential of adapalene cream 0.1% compared with adapalene gel 0.1% and several tretinoin formulations. Cutis. 2003;72(6):455-458. PMID: 14700217.

よくある質問

ディフェリンゲルはアクリフよりも刺激が少ないですか?

ディフェリンゲルとアクリフを直接比較した結果はまだありません。9ただし、ディフェリンゲルにはトレチノイン0.025%ゲルよりも皮膚刺激が少なかったという直接比較結果があり、4アクリフの承認研究にはトレチノイン対照群がありませんでした。8このエビデンスの差から、刺激に敏感な患者にはディフェリンゲルを優先します。

ディフェリンクリームはゲルよりも刺激が少ないですか?

明確に刺激が少ないとは証明されていません。健常成人の背部皮膚に閉塞貼付した累積刺激試験では両剤形の刺激は同等でしたが、顔面での実際の使用時の差を判断する根拠にはなりません。14

最初にニキビがさらに増えることがありますか?

使用初期に病変が増加したという事例が稀に報告されていますが、薬剤が原因かは明確ではありません。新たな病変が増えた場合は適応過程として見過ごさず、使用回数と皮膚炎の併発有無を診療で再確認します。1

保湿剤と一緒に塗布してもよいですか?

可能です。皮膚が敏感な場合はディフェリンゲルを保湿剤と混ぜて顔全体に薄く塗布します。少量を均一に塗布することで乾燥とヒリヒリ感も軽減できます。

皮脂を減らす薬ですか?

ヒトの皮脂量を有意に減少させる薬とはみなされていません。皮脂細胞の脂質合成を抑制した動物・細胞研究はありますが、ヒト顔面の皮脂量変化は小さく一貫していませんでした。6,7

昼間に塗ってもいいですか？

ディフェリンゲルは就寝前に塗布します。使用中は日光に対してより敏感になる可能性があるため、日中は紫外線防御剤を使用します。1