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プロトピック軟膏｜ニキビの出ない皮膚炎で選ばれる非ステロイド軟膏

慢性皮膚炎の最も根本的な原因は、弱い皮膚バリアです。ステロイド軟膏は症状を速く確実に鎮めますが、皮膚バリアをさらに弱めて根本的な問題を悪化させる可能性があります。1,2

プロトピックは、ステロイドのように皮膚バリアへ影響を与えずに炎症をコントロールする軟膏です。

목차

1. プロトピック軟膏とは？

プロトピック軟膏は、炎症を抑える薬剤群であるカルシニューリン阻害薬に属し、有効成分はタクロリムスです。同系統にはエリデル（ピメクロリムス）や、内服薬のサイポルエン（シクロスポリン）があります。

非ステロイド性カルシニューリン阻害薬であるプロトピック（タクロリムス）0.1%軟膏。10gチューブの実物写真で、ステロイド代替として処方される医療用医薬品

2. エリデルと何が違いますか？

プロトピックは軟膏なのでベタつきますが抗炎症効果がより高く、エリデルはクリームなので使用感が良いです。3,4

また、剤形の違いにより副作用の頻度にも差が出ます。

軟膏のプロトピックは、防腐剤・乳化剤が比較的少ないため、私の経験上、接触アレルギーのリスクが低めです。ただし毛穴を塞いでニキビを悪化させることがあります。

クリームのエリデルは、防腐剤・乳化剤などの添加物が比較的多いため、接触アレルギーがやや起こりやすいです。ただし毛穴を塞ぎにくいので、ニキビを伴う場合により適しています。詳しくはエリデルページでご確認いただけます。

ガラスの上にエリデル クリーム（不透明な白色）とプロトピック 軟膏（半透明のゼリー状）を並べて出し、テクスチャと粘度の違いをクローズアップで比較した写真 — 剤形選択の参考
左：エリデル クリーム／右：プロトピック 軟膏

3. どのように炎症を減らしますか？

皮膚炎が慢性化する理由の一つは、免疫細胞であるT細胞の過剰な活性化です。プロトピックはT細胞のカルシニューリンというスイッチをオフにして、この過程を抑制します。

免疫を広範囲に抑制するステロイドほど強力ではありませんが、ステロイド軟膏のように皮膚バリアを弱めません。5

プロトピックが使用される皮膚炎で、皮膚バリア損傷後にTh2免疫反応が過活性化する過程を示すイラスト
プロトピックなどのカルシニューリン阻害薬がT細胞のTh2免疫反応を遮断して炎症を減らす原理を示すイラスト

4. どんなときに使いますか？

顔のようにステロイド使用に抵抗がある部位の皮膚炎では、エリデルやプロトピックを検討します。

両者の選択はウッド灯検査で毛穴の詰まり具合を見て決めます。

毛穴が詰まっていなければプロトピックを優先的に検討します。抗炎症効果がエリデルより強く、経験上、接触皮膚炎のリスクも低いからです。

また、神経性酒さ皮膚炎のヒリつき・紅潮の緩和にも役立つ可能性があります

. プロトピックが神経ペプチド（サブスタンスP・CGRP）を枯渇させて症状を軽減できるためです。

5. 2つの濃度 — 0.1%と0.03%

プロトピックには0.1%と0.03%の2つの濃度があります。使用対象は次のとおりです：

  • 0.1% — 満16歳以上
  • 0.03% — 満2歳～満15歳

2つの濃度には有効性に明確な差があります。6件のランダム化比較試験（1,640名）を分析したCochraneレビューでは、0.1%が医師評価の改善率で0.03%より有意に優れていました。5

6. ヒリつく理由

プロトピックを使用すると、最初の数日間は目のしみ・ヒリつき・かゆみ・紅潮の悪化が出ることがあります。初回は塗布後数時間以内に症状が出始め、まれにヒリつきで当日の夜に眠れなくなることもあります。

これは、プロトピックが皮膚の感覚神経の熱センサー（TRPV1）を刺激し、蓄えられていたサブスタンスP（ヒリつきの原因）とCGRP（紅潮の原因）が一度に放出されるためです。塗布を繰り返すとこれらが枯渇し、通常は1週間以内に消失します。6,7

ただし初期の症状悪化は不快なだけでなく、不安を招いて使用を中断してしまうことが少なくありません。熱センサーを抑えるイッチングクリームを併用すると、初期の不快感を和らげることができます。

神経性酒さ皮膚炎では、サブスタンスP・CGRPの放出と枯渇が治療目的になることもあります。これらの神経ペプチドがヒリつきと紅潮の原因であるため、プロトピックを繰り返し塗布して枯渇させることで症状が軽減する可能性があるためです。

エリデル／プロトピック使用時、TRPV1受容体刺激による初期の灼熱感が生じる原理

7. 接触皮膚炎を起こすことがあります

皮膚バリアが著しく崩れた状態では、プロトピックも過度に吸収されて接触皮膚炎を起こすことがあります。

プロトピック使用時、健常な皮膚バリアと損傷した皮膚バリアで外用剤の浸透と刺激反応の違いを比較した皮膚断面イラスト

パッチテストを用いた事前スクリーニング

接触皮膚炎が心配な場合は、パッチテストで感受性を事前に確認できます。詳しくはパッチテストページでご確認いただけます。

腕の内側にプロトピック・エリデルなどの外用剤を貼り、皮膚反応を見るパッチテスト写真

正常反応と接触皮膚炎の見分け

1回塗っただけでは、使用初期に出るヒリつき・かゆみ・紅潮の悪化が正常な反応なのか、接触皮膚炎なのかを見分けにくいです。

少なくとも3日連続で塗布しても症状が徐々に軽くならない場合は、接触皮膚炎を疑う必要があります。その場合は使用を中止し、受診してください。

8. 使用方法

  • 夜に1回、病変部に薄く塗布します
  • イッチングクリームがある場合は、ヒリついたりかゆいときにその都度塗布してください

塗る量の目安はFTU（Finger-Tip Unit、指先単位）です。成人の人差し指の第一関節の長さまで絞り出した量が1 FTUで、約0.5gに相当します。顔全体なら0.5 FTUで十分です。

成人の人差し指の指先から第一関節の半分まで絞り出した0.5 FTU量を、顔全体にごく薄く伸ばして塗る目安を指と顔の図で説明したインフォグラフィック

症状が良くなってもすぐに中止せず、週単位で間隔を広げながら維持します。1週目は2日に1回、次の週は3日に1回、その次の週は4日に1回—このように減らしていってください。

9. 長期使用と安全性

プロトピックを処方されると、説明書の「リンパ腫リスク」という文言を見て不安になる方がいます。これは2006年にFDAが理論的可能性だけで付したブラックボックス警告です。

その後、約20年にわたる大規模追跡研究で、プロトピック使用とリンパ腫・皮膚がん発生の間に有意な因果関係は確認されていません。8

また、ステロイドのように皮膚バリアを弱めることもないため、長期使用が可能です。

10. 結論

皮膚炎治療の要はバリアを回復させることですが、そのためにはまず炎症を抑える必要がある場合があります。ステロイドは最も速く確実に炎症を鎮めますが、バリアを弱める可能性があります。こうしたときに代替として検討できるのがプロトピックです。

プロトピック最大の欠点である初期のヒリつきは、イッチングクリームを併用すると軽減できます。接触皮膚炎が心配な場合は、使用前にパッチテストを行うこともできます。

参考文献

  1. Lim SH, Kim EJ, Lee CH, et al. A Lipid Mixture Enriched by Ceramide NP with Fatty Acids of Diverse Chain Lengths Contributes to Restore the Skin Barrier Function Impaired by Topical Corticosteroid. Skin Pharmacol Physiol. 2022;35(2):112-123.
  2. Kolbe L, Kligman AM, Schreiner V, et al. Corticosteroid-induced atrophy and barrier impairment measured by non-invasive methods in human skin. Skin Res Technol. 2001;7(2):73-7.
  3. Paller AS, Lebwohl M, Fleischer AB Jr, et al. Tacrolimus ointment is more effective than pimecrolimus cream with a similar safety profile in the treatment of atopic dermatitis: results from 3 randomized, comparative studies. J Am Acad Dermatol. 2005;52(5):810-22.
  4. Zheng T, Yuan J, Xia W. Efficacy and Safety of Tacrolimus versus Pimecrolimus for the Treatment of Atopic Dermatitis in Children: A Network Meta-Analysis. Dermatol Ther. 2015;28(5):292-9.
  5. Cury Martins J, Martins C, Aoki V, et al. Topical tacrolimus for atopic dermatitis. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(7):CD009864.
  6. Seo SR, Lee SG, Lee HJ, Yoon MS, Kim DH. Disrupted Skin Barrier is Associated with Burning Sensation after Topical Tacrolimus Application in Atopic Dermatitis. Acta Derm Venereol. 2017;97(8):957-958.
  7. Ständer S, Ständer H, Seeliger S, Luger TA, Steinhoff M. Topical pimecrolimus and tacrolimus transiently induce neuropeptide release and mast cell degranulation in murine skin. Br J Dermatol. 2007;156(5):1020-6.
  8. Castellsague J, Kuiper JG, Pottegård A, et al. Long-Term Risk of Skin Cancer and Lymphoma in Users of Topical Tacrolimus and Pimecrolimus: Final Results from the Cohort Study JOELLE. Dermatol Ther. 2022;12(2):443-458.

よくある質問

ステロイド軟膏と何が違いますか？

ステロイド軟膏は炎症を速く抑えますが、長期使用で皮膚バリアを弱める可能性があります。プロトピックはステロイドではないカルシニューリン阻害薬で、皮膚バリアを弱めません。

エリデルと何が違いますか？

プロトピックは抗炎症の強さが高く、軟膏剤形のため添加物が少なく、接触皮膚炎のリスクが低い傾向があります。エリデルはクリーム剤形で使用感が良いため、ベタつく軟膏剤形が不便な場合の代替になり得ます。

0.1%と0.03%はどちらを使うべきですか？

臨床データ上は0.1%のほうが効果的で、副作用の差は大きくありません。

ヒリつきが正常かどうかはどう判断できますか？

3日間使用して症状が徐々に軽くなれば正常です。反対に3日間で徐々に悪化する場合は接触皮膚炎の可能性があるため、使用を中止して受診してください。滲出液が出る場合は3日待たずに直ちに中止してください。

接触皮膚炎が心配な場合はどうすればよいですか？

使用前にパッチテストで感受性を事前に確認すると役立ちます。

プロトピックも長期間使っても大丈夫ですか？

ステロイドのように皮膚バリアを弱めないため、必要な期間は長期使用が可能です。2006年にFDAのブラックボックス警告がありましたが、その後の長期追跡研究で外用剤使用とリンパ腫・皮膚がんの間に有意な因果関係は確認されていません。