1. ดิฟเฟอรินเจลคืออะไร?
ดิฟเฟอรินเจลเป็นยาทาเรตินอยด์รุ่นที่ 3 มีอะดาพาลีน 0.1% ช่วยลดสิวโดยแก้การอุดตันของรูขุมขนจากเซลล์ผิวชั้นนอก1,2,3
ข้อดีที่เด่นที่สุดของดิฟเฟอรินเจลคือระคายเคืองน้อยกว่า ข้อมูลจากการทดลองแบบสุ่ม 5 เรื่อง รวม 900 คนที่เปรียบเทียบดิฟเฟอรินเจลกับเจลเตรติโนอิน 0.025% ซึ่งเป็นรุ่นที่ 1 พบว่าผลลดสิวใกล้เคียงกัน แต่ดิฟเฟอรินเจลระคายเคืองผิวน้อยกว่า4

2. ออกฤทธิ์อย่างไร?
สิวเริ่มจากหัวสิวที่อุดรูขุมขน5 ดิฟเฟอรินเจลช่วยให้เซลล์ผิวชั้นนอกในรูขุมขนหลุดออกตามปกติ จึงลดการอุดตัน3

ยังไม่มีหลักฐานชัดว่ายานี้ลดการผลิตไขมันผิว การศึกษาในเซลล์ต่อมไขมันของแฮมสเตอร์พบว่าการสร้างและสะสมไขมันลดลง แต่ผลบนผิวคนต่างกันตามบริเวณ จึงไม่ควรมองว่าเป็นยาลดการผลิตไขมันผิว6,7
3. ต่างจากครีมอัคลีฟอย่างไร?

ตัวยาของครีมอัคลีฟซึ่งเป็นเรตินอยด์รุ่นที่ 4 คือไตรฟาโรทีน ออกฤทธิ์แบบเลือกจับตัวรับเรตินอยด์ RAR-γ ที่พบมากที่สุดในผิว2,8 ส่วนอะดาพาลีนในดิฟเฟอรินเจลรุ่นที่ 3 จับทั้ง RAR-γ และ RAR-β ซึ่งพบมากในเนื้อเยื่อนอกผิวหนัง2,3 จึงคาดว่าครีมอัคลีฟมีผลต่อร่างกายโดยรวมน้อยกว่าดิฟเฟอรินเจล8
แต่ทั้งสองยาดูดซึมเข้าสู่ร่างกายเพียงจำกัด ประเด็นสำคัญในทางปฏิบัติจึงไม่ใช่ผลต่อร่างกายโดยรวม สิ่งที่จำกัดการใช้เรตินอยด์ชนิดทาคือผิวหนังอักเสบ2
ในด้านนี้ ดิฟเฟอรินเจลมีหลักฐานเหนือกว่าครีมอัคลีฟ เพราะการเปรียบเทียบโดยตรงยืนยันว่าดิฟเฟอรินเจล 0.1% ระคายเคืองน้อยกว่าเจลเตรติโนอิน 0.025% รุ่นที่ 1 ขณะที่ยังไม่มีงานวิจัยยืนยันว่าครีมอัคลีฟระคายเคืองน้อยกว่ารุ่นที่ 1 หรือรุ่นที่ 34,8,9
4. ถึงอย่างนั้นต้องระวังผิวหนังอักเสบ
เรตินอยด์ชนิดทาทำให้การยึดติดระหว่างเซลล์ผิวชั้นนอกอ่อนลงและเปลี่ยนไขมันระหว่างเซลล์ ทำให้เกราะผิวอ่อนแอ เมื่อเกราะผิวอ่อนแอก็ไวต่อสิ่งกระตุ้นภายนอกและเกิดผิวหนังอักเสบได้ง่าย10,11,12
สัญญาณที่ก่อการอักเสบอาจเพิ่มขึ้นจนเกิดรอยแดง ขุย ผิวแห้ง และอาการแสบ13
แม้ระคายเคืองน้อยกว่ารุ่นที่ 1 ดิฟเฟอรินเจลก็ยังมีผลข้างเคียงเหล่านี้ จึงควรหาปริมาณต่ำสุดที่ให้ผล4

5. ผมแนะนำเรตินอยด์ชนิดกินก่อน
จากประสบการณ์ในห้องตรวจ หากใช้เรตินอยด์ชนิดกินลดการอุดตันของรูขุมขนก่อนเริ่มดิฟเฟอรินเจล มักควบคุมสิวได้ด้วยยาทาปริมาณน้อยลง
ผมคาดว่าเพราะเมื่อการอุดตันลดลง ดิฟเฟอรินเจลเข้าถึงภายในรูขุมขนได้ดีขึ้น
อ่านเรื่องเรตินอยด์ชนิดกินได้ที่ หน้าไอโซตินอน
6. วิธีใช้
- บีบดิฟเฟอรินเจลประมาณ ครึ่งหนึ่งของเล็บมือ ผสมมอยส์เจอไรเซอร์ แล้วทาบาง ๆ ทั่วใบหน้าโดยเว้นรอบดวงตาและปาก การผสมมอยส์เจอไรเซอร์ช่วยให้เริ่มจากยาปริมาณน้อยมากที่หากไม่ผสมก็เกลี่ยทั่วหน้าไม่ได้
- ในช่วง 2 สัปดาห์แรก ทา ทุก 3 วันตอนเย็น และสังเกตปฏิกิริยาของผิว
- หากผิวแดง แสบ หรือคันหลังใช้ ให้ลดปริมาณยา หากไม่ระคายเคืองแต่ยังควบคุมสิวได้ไม่พอ ค่อย ๆ เพิ่มความถี่ได้จนถึงมากที่สุดวันละครั้ง1

7. การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ข้อมูลความปลอดภัยระหว่างตั้งครรภ์มีจำกัด ดังนั้น หากกำลังตั้งครรภ์หรือวางแผนตั้งครรภ์ ห้ามใช้ยา หากทราบว่าตั้งครรภ์ระหว่างใช้ ให้หยุดทันที1
ช่วงให้นมบุตรต้องระวัง ยังไม่พบว่ายาที่ทาบนผิวส่งผ่านทางน้ำนมไปถึงทารก แต่ยังไม่มีหลักฐานยืนยันความปลอดภัยหากส่งผ่านไป หากใช้ช่วงให้นม อย่าทาบนหน้าอกและอย่าให้ทารกสัมผัสผิวที่ทายา1
คำถามที่พบบ่อย
ดิฟเฟอรินเจลระคายเคืองน้อยกว่าครีมอัคลีฟหรือไม่?
ยังไม่มีผลเปรียบเทียบดิฟเฟอรินเจลกับครีมอัคลีฟโดยตรง9 แต่มีการเปรียบเทียบโดยตรงว่าดิฟเฟอรินเจลระคายเคืองน้อยกว่าเจลเตรติโนอิน 0.025%4 ขณะที่การศึกษาสำหรับการอนุญาตครีมอัคลีฟไม่มีกลุ่มเปรียบเทียบเตรติโนอิน8 ด้วยความต่างด้านหลักฐานนี้ ผมจึงเลือกดิฟเฟอรินเจลก่อนสำหรับผู้ป่วยผิวไวต่อการระคายเคือง
ดิฟเฟอรินชนิดครีมระคายเคืองน้อยกว่าชนิดเจลหรือไม่?
ยังไม่มีหลักฐานยืนยันว่าระคายเคืองน้อยกว่าอย่างชัดเจน การทดสอบการระคายเคืองสะสมโดยปิดทายาบนผิวหลังของผู้ใหญ่สุขภาพดีพบว่าทั้งสองรูปแบบระคายเคืองใกล้เคียงกัน แต่ผลนี้ใช้ตัดสินความต่างเมื่อทาบนใบหน้าจริงไม่ได้14
ช่วงแรกสิวอาจขึ้นมากกว่าเดิมหรือไม่?
มีรายงานรอยโรคเพิ่มในช่วงแรกอยู่บ้างแต่พบไม่บ่อย และยังไม่แน่ชัดว่าเกิดจากยาหรือไม่ หากมีรอยโรคใหม่เพิ่มขึ้น ไม่ควรคิดว่าเป็นเพียงช่วงปรับตัว แต่ควรให้แพทย์ทบทวนความถี่ที่ใช้และตรวจว่ามีผิวหนังอักเสบร่วมด้วยหรือไม่1
ทาร่วมกับมอยส์เจอไรเซอร์ได้หรือไม่?
ได้ หากผิวบอบบาง ให้ผสมดิฟเฟอรินเจลกับมอยส์เจอไรเซอร์แล้วทาบาง ๆ ทั่วใบหน้า วิธีนี้ช่วยเกลี่ยยาปริมาณน้อยให้ทั่วและลดความแห้งกับอาการแสบ
ยานี้ลดความมันผิวหรือไม่?
เราไม่ได้มองว่ายานี้ลดปริมาณไขมันผิวของคนอย่างมีนัยสำคัญ แม้งานวิจัยในสัตว์และเซลล์พบการยับยั้งการสร้างไขมันในเซลล์ต่อมไขมัน แต่การเปลี่ยนปริมาณไขมันบนใบหน้าคนมีน้อยและไม่สม่ำเสมอ6,7
ทาตอนกลางวันได้หรือไม่?
ดิฟเฟอรินเจลทาก่อนนอน ระหว่างใช้ยา ผิวอาจไวต่อแสงแดดมากขึ้น จึงควรใช้ผลิตภัณฑ์กันแดดในช่วงกลางวัน1
เอกสารอ้างอิง
- ศูนย์ข้อมูลยาเกาหลี. ข้อมูลยาดิฟเฟอรินเจล 0.1%.
- Baldwin H, Webster G, Stein Gold L, et al. 50 Years of Topical Retinoids for Acne: Evolution of Treatment. Am J Clin Dermatol. 2021;22(3):315-327. PMID: 33871811.
- Michel S, Jomard A, Demarchez M. Pharmacology of adapalene. Br J Dermatol. 1998;139 Suppl 52:3-7. PMID: 9990413.
- Cunliffe WJ, Poncet M, Loesche C, Verschoore M. A comparison of the efficacy and tolerability of adapalene 0.1% gel versus tretinoin 0.025% gel in patients with acne vulgaris: a meta-analysis of five randomized trials. Br J Dermatol. 1998;139 Suppl 52:48-56. PMID: 9990421.
- Thielitz A, Sidou F, Gollnick H. Control of microcomedone formation throughout a maintenance treatment with adapalene gel, 0.1%. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007;21(6):747-753. PMID: 17567301.
- Sato T, Akimoto N, Kitamura K, et al. Adapalene suppresses sebum accumulation via the inhibition of triacylglycerol biosynthesis and perilipin expression in differentiated hamster sebocytes in vitro. J Dermatol Sci. 2013;70(3):204-210. PMID: 23473858.
- Stinco G, Bragadin G, Trotter D, Pillon B, Patrone P. Relationship between sebostatic activity, tolerability and efficacy of three topical drugs to treat mild to moderate acne. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007;21(3):320-325. PMID: 17309452.
- U.S. National Library of Medicine. DailyMed: AKLIEF (trifarotene) cream prescribing information. Updated September 16, 2024.
- Thai Clinical Trials Registry. TCTR20260127006. A pilot randomized double-blinded split-face study to evaluate the efficacy of 0.005% trifarotene cream versus 0.1% adapalene gel in the treatment of mild to moderate acne vulgaris.
- Kim MY, Lee SE, Chang JY, et al. Retinoid Induces the Degradation of Corneodesmosomes and Downregulation of Corneodesmosomal Cadherins: Implications on the Mechanism of Retinoid-induced Desquamation. Ann Dermatol. 2011;23(4):439-447. PMID: 22148010.
- Li J, Li Q, Geng S. All‑trans retinoic acid alters the expression of the tight junction proteins Claudin‑1 and ‑4 and epidermal barrier function‑associated genes in the epidermis. Int J Mol Med. 2019;43(4):1789-1805. PMID: 30816426.
- Lee DD, Stojadinovic O, Krzyzanowska A, Vouthounis C, Blumenberg M, Tomic-Canic M. Retinoid-responsive transcriptional changes in epidermal keratinocytes. J Cell Physiol. 2009;220(2):427-439. PMID: 19388012.
- Kim BH, Lee YS, Kang KS. The mechanism of retinol-induced irritation and its application to anti-irritant development. Toxicol Lett. 2003;146(1):65-73. PMID: 14615068.
- Brand B, Gilbert R, Baker MD, et al. Cumulative irritancy potential of adapalene cream 0.1% compared with adapalene gel 0.1% and several tretinoin formulations. Cutis. 2003;72(6):455-458. PMID: 14700217.

