1. 什麼是Differin凝膠？

Differin凝膠含 0.1% 阿達帕林，是第三代維A酸類外用藥。它改善角質堵塞毛孔的情況，減少痤瘡。1,2,3

Differin凝膠最大的優點是刺激性較低。一項彙總五項隨機試驗、共 900 人資料的研究比較了Differin凝膠與第一代 0.025% 維A酸凝膠，發現兩者改善痤瘡的效果相近，但Differin的皮膚刺激性更低。4

白色背景上上下襬放的Differin凝膠 0.1% 軟管和包裝盒，可看清產品名稱、阿達帕林濃度、15g 容量及包裝形式

2. 它如何發揮作用？

痤瘡從微粉刺堵塞毛孔開始。5 Differin凝膠使毛孔內的角質正常脫落，減少毛孔被角質堵塞。3

前後對比的皮膚剖面圖：毛孔內原先被角質堵塞的微粉刺在Differin凝膠作用下減少，毛孔入口開啟，角質脫落恢復正常

尚未明確證實它可以減少皮脂分泌。一項使用倉鼠皮脂腺細胞的研究發現脂質合成與積累減少，但實際人體皮膚的研究結果因部位而異，因此不宜把它視作控油藥。6,7

3. 與 Aklief 乳膏有什麼差別？

白色背景上豎向並排擺放Differin凝膠 0.1% 軟管與 Aklief 乳膏 0.005% 泵瓶，比較兩種外用維A酸類藥物的產品形態和大小

第四代維A酸類外用藥 Aklief 的主要成分是曲法羅汀，它選擇性結合在皮膚中分佈最多的維A酸受體 RAR-γ。2,8 第三代Differin凝膠的主要成分是阿達帕林，它除 RAR-γ 外，還能結合在皮膚以外部位分佈較多的 RAR-β。2,3 因此，理論上 Aklief 對全身的影響可能比Differin更小。8

不過，兩種藥物的全身吸收量都有限，因此實際更重要的問題不是全身影響。限制外用維A酸類藥物治療的，主要是皮膚炎。2

在這一點上，Differin凝膠更有證據支援。一項直接比較研究證實，0.1% Differin凝膠的皮膚刺激性低於第一代 0.025% 維A酸凝膠；但目前還沒有研究證實 Aklief 乳膏比第一代或第三代藥物刺激更低。4,8,9

4. 即便如此，仍要注意皮膚炎

外用維A酸類藥物會削弱角質細胞之間的結合，並改變填充細胞間隙的脂質，使皮膚屏障變弱。屏障變弱後，皮膚更容易受外界刺激，發生皮膚炎。10,11,12

此外，誘發發炎的訊號增加，可能引起發紅、脫屑、乾燥和刺痛。13

Differin雖然比第一代藥物刺激較低，但仍可能產生這些副作用，所以關鍵是找到能發揮效果的最低用量。4

示意圖顯示使用外用維A酸類藥物時，角質細胞間的黏附力與細胞間脂質減少，皮膚屏障因此更容易讓外界刺激進入，並加速水分流失

5. 我會先建議口服維A酸類藥物

根據臨床經驗，先用口服維A酸類藥物減輕毛孔堵塞，再開始使用Differin凝膠，痤瘡往往能用更少的凝膠得到控制。

我推測，這是因為毛孔堵塞減輕後，Differin更容易進入毛孔內部。

有關口服維A酸類藥物的內容，請參閱異維A酸頁面。

6. 使用方法

  1. 取半個指甲大小的Differin凝膠，與保濕劑混合後，避開眼周和嘴角，薄薄地塗滿臉部。之所以混合保濕劑，是為了從不混合便不足以塗滿全臉的極少用量開始。
  2. 最初 2 週，每 3 天晚上塗一次，觀察皮膚反應。
  3. 使用後如果皮膚發紅、刺痛或搔癢，應減少用量。如果沒有刺激，但痤瘡控制不充分，可逐漸增加頻率，最多每天一次。1

圖示在食指指甲上半部放置相應量的透明凝膠，並用虛線標示用量標準，用於說明與保濕劑混合時Differin凝膠的起始用量

7. 懷孕與哺乳

由於孕期安全性資料有限，懷孕期間或計劃懷孕時不能使用。使用期間一旦發現懷孕，應立即停藥。1

哺乳期需要謹慎。尚未確認局部外用的藥物是否透過母乳傳給嬰兒，也沒有驗證一旦傳入母乳後的安全性。如果哺乳期間使用，不要塗在胸部，也要防止嬰兒接觸塗藥後的皮膚。1

常見問題

Differin凝膠比 Aklief 乳膏刺激更低嗎？

目前沒有直接比較Differin凝膠與 Aklief 乳膏結果的研究。9 不過，Differin已有直接比較研究證實，皮膚刺激性低於 0.025% 維A酸凝膠；4 而 Aklief 的批准研究沒有使用維A酸對照組。8 基於這種證據差異，對容易受刺激的患者，我會優先選Differin凝膠。

Differin乳膏比凝膠刺激更低嗎？

尚未證實乳膏一定更不刺激。在健康成人背部皮膚進行封閉塗抹的累積刺激試驗中，兩種劑型的刺激程度相近，但這不能用來判斷實際塗在臉上時的差別。14

剛開始用時，痤瘡可能變多嗎？

有少數使用初期皮損增加的報告，但尚不清楚是否由藥物引起。出現新皮損時，不應簡單歸為“適應過程”，而應在回診時重新檢查使用頻率及是否伴有皮膚炎。1

可以和保濕劑一起塗嗎？

可以。皮膚敏感時，可將Differin凝膠與保濕劑混合，薄薄地塗滿臉部。這樣既能把少量藥物塗得均勻，也可減輕乾燥和刺痛。

它是控油藥嗎？

不認為它能顯著減少人體皮脂量。雖然動物和細胞研究發現，它可抑制皮脂腺細胞的脂質合成，但人體臉部皮脂量的變化很小，結果也不一致。6,7

白天可以塗嗎？

Differin凝膠應在睡前塗抹。使用期間皮膚可能對陽光更敏感，白天應塗防曬產品。1

參考文獻

  1. 韓國藥學資訊院。Differin凝膠 0.1% 藥品資訊.
  2. Baldwin H, Webster G, Stein Gold L, et al. 50 Years of Topical Retinoids for Acne: Evolution of Treatment. Am J Clin Dermatol. 2021;22(3):315-327. PMID: 33871811.
  3. Michel S, Jomard A, Demarchez M. Pharmacology of adapalene. Br J Dermatol. 1998;139 Suppl 52:3-7. PMID: 9990413.
  4. Cunliffe WJ, Poncet M, Loesche C, Verschoore M. A comparison of the efficacy and tolerability of adapalene 0.1% gel versus tretinoin 0.025% gel in patients with acne vulgaris: a meta-analysis of five randomized trials. Br J Dermatol. 1998;139 Suppl 52:48-56. PMID: 9990421.
  5. Thielitz A, Sidou F, Gollnick H. Control of microcomedone formation throughout a maintenance treatment with adapalene gel, 0.1%. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007;21(6):747-753. PMID: 17567301.
  6. Sato T, Akimoto N, Kitamura K, et al. Adapalene suppresses sebum accumulation via the inhibition of triacylglycerol biosynthesis and perilipin expression in differentiated hamster sebocytes in vitro. J Dermatol Sci. 2013;70(3):204-210. PMID: 23473858.
  7. Stinco G, Bragadin G, Trotter D, Pillon B, Patrone P. Relationship between sebostatic activity, tolerability and efficacy of three topical drugs to treat mild to moderate acne. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007;21(3):320-325. PMID: 17309452.
  8. U.S. National Library of Medicine. DailyMed: AKLIEF (trifarotene) cream prescribing information. Updated September 16, 2024.
  9. Thai Clinical Trials Registry. TCTR20260127006. A pilot randomized double-blinded split-face study to evaluate the efficacy of 0.005% trifarotene cream versus 0.1% adapalene gel in the treatment of mild to moderate acne vulgaris.
  10. Kim MY, Lee SE, Chang JY, et al. Retinoid Induces the Degradation of Corneodesmosomes and Downregulation of Corneodesmosomal Cadherins: Implications on the Mechanism of Retinoid-induced Desquamation. Ann Dermatol. 2011;23(4):439-447. PMID: 22148010.
  11. Li J, Li Q, Geng S. All‑trans retinoic acid alters the expression of the tight junction proteins Claudin‑1 and ‑4 and epidermal barrier function‑associated genes in the epidermis. Int J Mol Med. 2019;43(4):1789-1805. PMID: 30816426.
  12. Lee DD, Stojadinovic O, Krzyzanowska A, Vouthounis C, Blumenberg M, Tomic-Canic M. Retinoid-responsive transcriptional changes in epidermal keratinocytes. J Cell Physiol. 2009;220(2):427-439. PMID: 19388012.
  13. Kim BH, Lee YS, Kang KS. The mechanism of retinol-induced irritation and its application to anti-irritant development. Toxicol Lett. 2003;146(1):65-73. PMID: 14615068.
  14. Brand B, Gilbert R, Baker MD, et al. Cumulative irritancy potential of adapalene cream 0.1% compared with adapalene gel 0.1% and several tretinoin formulations. Cutis. 2003;72(6):455-458. PMID: 14700217.