1. Что такое гель Дифферин?

Дифферин — местный ретиноид третьего поколения с 0,1% адапалена. Он уменьшает акне, помогая устранить закупорку пор роговыми клетками.1,2,3

Его главное достоинство — меньшая раздражающая способность. Анализ пяти рандомизированных испытаний с участием 900 человек сравнил Дифферин с гелем третиноина 0,025% первого поколения: улучшение акне было сходным, но раздражение от адапалена — слабее.4

На белом фоне показаны тюбик и коробка геля Дифферин 0,1% с адапаленом, масса 15 г

2. Как он действует?

Акне начинается с закупорки поры микрокомедоном.5 Дифферин помогает роговым клеткам внутри поры нормально отделяться, снижая ее закупорку.3

Разрез кожи до и после Дифферина показывает уменьшение микрокомедона, открытие поры и нормализацию отшелушивания роговых клеток

Выраженного снижения выработки сала у людей не доказано. В опыте на клетках сальных желез хомяка синтез и накопление липидов уменьшались, но результаты на коже человека различались по участкам. Поэтому считать Дифферин препаратом для снижения сала нельзя.6,7

3. Отличие от крема Аклиф

На белом фоне рядом показаны тюбик Дифферина 0,1% и флакон с дозатором крема Аклиф 0,005% для сравнения двух местных ретиноидов

Действующее вещество Аклифа четвертого поколения — трифаротен. Он избирательно связывается с ретиноидным рецептором RAR-γ, наиболее представленным в коже.2,8 Адапален Дифферина третьего поколения связывается не только с RAR-γ, но и с RAR-β, чаще встречающимся вне кожи.2,3 Поэтому ожидают, что Аклиф окажет меньше системного действия.8

Но оба наружных препарата всасываются системно в ограниченной степени, так что на практике важнее не этот аспект, а дерматит, ограничивающий применение ретиноидов.2

По этому вопросу у Дифферина доказательств больше. Для 0,1% адапалена прямое сравнение подтвердило меньшее раздражение, чем у геля третиноина 0,025%. Для Аклифа пока нет завершенного исследования, доказывающего меньшее раздражение, чем у средств первого или третьего поколения.4,8,9

4. Но дерматит все равно возможен

Местные ретиноиды ослабляют связи роговых клеток и меняют межклеточные липиды. При ослаблении барьера кожа легче раздражается, и дерматит развивается проще.10,11,12

Усиливаются также воспалительные сигналы, что может вызвать покраснение, шелушение, сухость и жжение.13

Хотя Дифферин мягче первого поколения, из-за этих реакций важно подобрать минимальное эффективное количество.4

Схема показывает, как местный ретиноид ослабляет связи роговых клеток и межклеточные липиды, облегчая проникновение раздражителей и потерю воды

5. Сначала я рекомендую ретиноид внутрь

По моему клиническому опыту, после уменьшения закупорки пор пероральным ретиноидом для контроля акне требуется меньше Дифферина.

Предполагаю, что после освобождения поры гель лучше попадает внутрь нее.

Подробнее о таблетках — на странице Изотинона.

6. Как применять

  1. Выдавите гель размером с половину ногтя, смешайте с увлажняющим кремом и тонко распределите по всему лицу, избегая области вокруг глаз и рта. Смешивание позволяет начать с количества, которого без крема не хватило бы для распределения по всему лицу.
  2. Первые две недели наносите раз в три дня вечером, наблюдая за реакцией кожи.
  3. Если появились краснота, жжение или зуд, уменьшите количество. Если раздражения нет, но акне контролируется недостаточно, постепенно увеличивайте частоту максимум до одного раза в день.1

На указательном пальце показано начальное количество прозрачного Дифферина размером с половину ногтя для смешивания с увлажняющим кремом

7. Беременность и кормление грудью

Данных о безопасности мало, поэтому при беременности или ее планировании применять Дифферин нельзя. Если беременность наступила во время применения, сразу прекратите его.1

При кормлении грудью нужна осторожность. Не подтверждено, что наружный препарат попадает в молоко, но безопасность такого попадания не проверена. Не наносите гель на грудь и не позволяйте ребенку касаться обработанной кожи.1

Частые вопросы

Дифферин менее раздражающий, чем Аклиф?

Прямого завершенного сравнения пока нет.9 Для Дифферина есть прямое доказательство меньшего раздражения, чем у геля третиноина 0,025%,4 тогда как в регистрационных исследованиях Аклифа группы третиноина не было.8 Поэтому чувствительным к раздражению пациентам я прежде предлагаю Дифферин.

Крем Дифферин мягче геля?

Убедительного подтверждения нет. В исследовании накопленного раздражения при нанесении под повязку на спину здоровых взрослых два состава действовали похоже, но по этому опыту нельзя судить о повседневном использовании на лице.14

Может ли в начале стать больше акне?

Редко сообщали об увеличении элементов в начале лечения, но связь именно с препаратом не ясна. При новых высыпаниях не списывайте их автоматически на привыкание: на приеме нужно пересмотреть частоту нанесения и наличие дерматита.1

Можно ли применять вместе с увлажняющим кремом?

Да. При чувствительной коже можно смешать немного Дифферина с увлажняющим кремом и тонко распределить по всему лицу. Так небольшое количество наносится ровно, а сухость и жжение могут уменьшиться.

Уменьшает ли препарат кожное сало?

Считать его средством для значительного уменьшения сала на коже человека не следует. Есть лабораторные и животные данные о торможении синтеза липидов, но изменения на лице человека небольшие и непостоянные.6,7

Можно ли наносить его днем?

Дифферин наносят перед сном. Во время лечения чувствительность к солнцу может повыситься, поэтому днем используют защиту от ультрафиолета.1

Литература

  1. Корейский центр лекарственной информации. Сведения о геле Дифферин 0,1%.
  2. Baldwin H, Webster G, Stein Gold L, et al. 50 Years of Topical Retinoids for Acne: Evolution of Treatment. Am J Clin Dermatol. 2021;22(3):315-327. PMID: 33871811.
  3. Michel S, Jomard A, Demarchez M. Pharmacology of adapalene. Br J Dermatol. 1998;139 Suppl 52:3-7. PMID: 9990413.
  4. Cunliffe WJ, Poncet M, Loesche C, Verschoore M. A comparison of the efficacy and tolerability of adapalene 0.1% gel versus tretinoin 0.025% gel in patients with acne vulgaris: a meta-analysis of five randomized trials. Br J Dermatol. 1998;139 Suppl 52:48-56. PMID: 9990421.
  5. Thielitz A, Sidou F, Gollnick H. Control of microcomedone formation throughout a maintenance treatment with adapalene gel, 0.1%. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007;21(6):747-753. PMID: 17567301.
  6. Sato T, Akimoto N, Kitamura K, et al. Adapalene suppresses sebum accumulation via the inhibition of triacylglycerol biosynthesis and perilipin expression in differentiated hamster sebocytes in vitro. J Dermatol Sci. 2013;70(3):204-210. PMID: 23473858.
  7. Stinco G, Bragadin G, Trotter D, Pillon B, Patrone P. Relationship between sebostatic activity, tolerability and efficacy of three topical drugs to treat mild to moderate acne. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007;21(3):320-325. PMID: 17309452.
  8. U.S. National Library of Medicine. DailyMed: AKLIEF (trifarotene) cream prescribing information. Updated September 16, 2024.
  9. Thai Clinical Trials Registry. TCTR20260127006. A pilot randomized double-blinded split-face study to evaluate the efficacy of 0.005% trifarotene cream versus 0.1% adapalene gel in the treatment of mild to moderate acne vulgaris.
  10. Kim MY, Lee SE, Chang JY, et al. Retinoid Induces the Degradation of Corneodesmosomes and Downregulation of Corneodesmosomal Cadherins: Implications on the Mechanism of Retinoid-induced Desquamation. Ann Dermatol. 2011;23(4):439-447. PMID: 22148010.
  11. Li J, Li Q, Geng S. All‑trans retinoic acid alters the expression of the tight junction proteins Claudin‑1 and ‑4 and epidermal barrier function‑associated genes in the epidermis. Int J Mol Med. 2019;43(4):1789-1805. PMID: 30816426.
  12. Lee DD, Stojadinovic O, Krzyzanowska A, Vouthounis C, Blumenberg M, Tomic-Canic M. Retinoid-responsive transcriptional changes in epidermal keratinocytes. J Cell Physiol. 2009;220(2):427-439. PMID: 19388012.
  13. Kim BH, Lee YS, Kang KS. The mechanism of retinol-induced irritation and its application to anti-irritant development. Toxicol Lett. 2003;146(1):65-73. PMID: 14615068.
  14. Brand B, Gilbert R, Baker MD, et al. Cumulative irritancy potential of adapalene cream 0.1% compared with adapalene gel 0.1% and several tretinoin formulations. Cutis. 2003;72(6):455-458. PMID: 14700217.