Protopic｜拿到處方請務必看這篇

開立Protopic時，很多人因為前幾天的灼熱感而感到不安，所以我整理了希望大家一定要知道的事。

Protopic是一種軟膏，和類固醇不同，它在減輕發炎的同時不會讓皮膚屏障變弱。

1. Protopic軟膏是什麼？

Protopic軟膏屬於鈣調神經磷酸酶抑制劑這類抑制發炎的藥物，主要成分是他克莫司。同類藥物還有Elidel，以及口服藥Cyfol-N。

2. 和Elidel有什麼不同？

Protopic是軟膏，比較黏膩；Elidel是乳膏，使用感好很多。

即便如此，我還是比較偏好Protopic。因為依我的經驗，Elidel比較容易引起接觸性皮膚炎。詳細內容可以在Elidel頁面查看。

3. 它如何減輕發炎？

皮膚炎變成慢性的原因之一，是免疫細胞T細胞過度活化。Protopic會關掉T細胞裡名為鈣調神經磷酸酶的發炎開關，藉此抑制這個過程。

它不像大範圍抑制免疫的類固醇那麼強效，但和類固醇藥膏不同，不會讓皮膚屏障變弱。³

慢性皮膚炎最根本的原因是皮膚屏障薄弱，而類固醇藥膏可能讓這層屏障變得更弱，使問題加重。^1,2

4. 什麼時候使用？

在臉部這類不宜使用類固醇的部位，或皮膚尚未變厚、變硬的皮膚炎，我會優先考慮使用。

神經源性酒糟性皮膚炎的灼熱感與潮紅也可以試試看。因為Protopic會耗盡引起灼熱感與潮紅的神經物質（P物質 · CGRP）。

5. 0.1%與0.03%

Protopic有0.1%與0.03%兩種濃度。

• 0.1%：滿16歲以上
• 0.03%：滿2歲~滿15歲

效果當然是0.1%比較好，但未滿16歲的人並未核准使用。

不過孩子用0.03%也常常有改善。可能是因為青春期前的孩子皮膚油脂和水分較少，藥物比成人更容易滲入。¹⁴

6. 為什麼會有「辣」的感覺

使用Protopic後，前幾天可能出現搔癢 · 刺痛 · 灼熱 · 泛紅 · 眼睛不適。那種感覺像是辣的東西碰到皮膚，所以我有時會說，就像塗了薄荷類的外用痠痛藥水（類似撒隆巴斯液體的感覺）。

第一次塗抹後幾個小時內就可能開始出現症狀，少數人甚至因為灼熱感，當天晚上睡不好。

這種感覺是因為Protopic觸動了皮膚裡對辣椒素這類「辣」成分起反應的感受器。^9,15 在這些感受器中，TRPA1會被直接刺激，TRPV1則會變得更敏感，於是累積在神經裡的P物質（引起灼熱感）與CGRP（引起潮紅）會一次釋放出來。^4,6,7

持續塗抹後，這些物質會被耗盡，辣的感覺大多在3～4天內消失。^4,8

為什麼會有這種感覺、怎麼做才能比較不難受，我在Protopic軟膏用法這篇文章裡有詳細得多的說明。

偶爾也有人一開始就沒有任何不適感。沒有不適感，並不代表沒有抗發炎效果，請放心。

前幾天請待在涼爽的地方

前幾天最好開著冷氣或電風扇，讓環境保持涼爽。

第一天晚上睡覺時也要保持涼爽。TRPV1與TRPA1也會對熱起反應，所以一熱就會受到更多刺激。^15,16

不過TRPA1也會對低溫起反應，所以像冰敷那樣過度降溫，反而可能更嚴重。⁹

7. 使用方法

早 · 晚每天2次，不要塗保濕產品，直接把藥膏薄薄塗開在有症狀和容易發作的部位。建議每天2次的原因有兩個。

第一，一天1次時不適感一直消不掉的人，改成一天2次後，常常會減輕。

第二，是為了暫時停用保濕產品。皮膚屏障變弱時，讓症狀惡化最常見的原因就是保濕產品。Protopic的封閉性很高，早晚塗抹的話就不需要另外使用保濕產品。

只說「薄薄塗開」，很多人不知道該擠多少，所以我會說明：以塗滿整張臉的面積來算，用食指指尖那一節為基準，擠出多長的量。

擠出的長度依軟管大小而不同。10g的軟管是用瓶蓋內側的突起刺破鋁箔來使用，所以出口很小。30g的軟管則是抓住鋁箔拉環撕開，撕開後整個管口都會打開，直徑變寬到約10mm。

以塗滿整張臉的面積來說，10g請擠出食指指尖一節的長度，30g則請擠出略少於指尖一節一半的量。

洗臉後等皮膚完全乾燥，再不搭配保濕產品直接塗抹。 塗抹處不要用保鮮膜等覆蓋，也不要塗在眼睛和口腔內這類黏膜上。眼周只要在邊緣稍微點塗即可。¹⁰

白天塗也沒關係。說明書中關於日曬 · 紫外線的注意事項來自小鼠實驗，在人體上，使用Protopic並沒有增加皮膚癌。⁵

白天塗抹時，也有很多人想知道要不要擦防曬，但最好不要擦防曬。 因為皮膚變弱時，防曬也是接觸性皮膚炎常見的原因。需要長時間曬太陽的日子，請用遮陽帽或陽傘遮擋。

必須立刻停用並就診的情況

• 出現成群的小水泡，或快速擴散時¹⁰
• 脖子 · 腋下等處的淋巴結腫大，且不消退時¹⁰
• 塗了超過3天，搔癢 · 灼熱 · 泛紅卻越來越嚴重時
• 有組織液滲出時

8. 可能引起接觸性皮膚炎

在皮膚屏障嚴重受損的狀態下，Protopic也會被過度吸收，可能引起接觸性皮膚炎。

塗抹前先做貼膚測試

如果擔心接觸性皮膚炎，可以在塗抹前先用貼膚測試事先確認。

區分正常反應與接觸性皮膚炎

光憑塗一次，很難分辨前幾天的搔癢 · 刺痛 · 灼熱 · 泛紅，是正常反應還是接觸性皮膚炎。

如果塗了超過3天卻越來越嚴重，可能是接觸性皮膚炎，建議停止塗抹並就診。

9. 停藥後常常會復發

我們曾對孩子最多塗抹Protopic 22天，停藥後觀察2週，約有80%再度惡化。¹¹ 成人也一樣。在用Protopic改善的成人中，改用不含藥物成分的藥膏的108人，有一半在15天內再度惡化。¹²

異位性皮膚炎最根本的原因是變弱的皮膚屏障。這是因為Protopic在停藥之後，無法繼續守護屏障。想減少復發，皮膚屏障的修復也必須一起進行。

在Protopic控制發炎的期間，建議同時用Miragen Sono，積極幫助受損的屏障恢復。 這是塗抹含EGF、bFGF的創面敷料並搭配超音波，在保護受損皮膚的同時幫助屏障恢復的治療。

10. 長期使用與安全性

拿到Protopic處方後，有些人看到說明書上「淋巴瘤風險」的字句而感到不安。這是2006年FDA根據動物實驗和部分病例報告所加上的警語。

之後分析了超過40萬名使用Protopic · Elidel的人，皮膚癌並沒有增加。淋巴瘤雖然略有增加，但本來就是罕見的疾病，實際罹患的風險非常小。⁵

而且和類固醇不同，它不會讓皮膚屏障變弱，所以可以長期使用。

即便如此，不和醫師討論就長期使用並不好。 因為可能引起痤瘡或酒糟性皮膚炎。¹³ 要塗到什麼時候、怎麼減量，請在就診時一起討論。

常見問題

和類固醇藥膏有什麼不同？

類固醇藥膏能很快壓下發炎，但長期使用可能讓皮膚屏障變弱。Protopic不是類固醇，而是鈣調神經磷酸酶抑制劑，不會讓皮膚屏障變弱。

和Elidel有什麼不同？

Elidel是乳膏，使用感好很多，但依我的經驗比較容易引起接觸性皮膚炎，所以我偏好Protopic。

0.1%和0.03%該用哪一種？

成人用0.1%效果比較好。不過滿2～15歲只能使用0.03%，而孩子用0.03%也常常有改善。

怎麼知道灼熱感是不是正常的？

使用3天期間，症狀逐漸減輕就是正常的。相反地，如果超過3天越來越嚴重，可能是接觸性皮膚炎，建議停止塗抹並就診。如果有組織液滲出，不要等滿3天，請立刻停用。

擔心接觸性皮膚炎該怎麼辦？

塗抹前可以先用貼膚測試事先確認。

Protopic也可以長期使用嗎？

和類固醇不同，它不會讓皮膚屏障變弱，所以在需要的期間可以長期使用。雖然2006年有過FDA警語，但之後分析超過40萬人的結果，皮膚癌並沒有增加，淋巴瘤雖然略有增加，實際罹患的風險非常小。不過可能出現痤瘡或酒糟性皮膚炎，所以要塗到什麼時候，最好和醫師討論。

參考文獻

1. Lim SH, Kim EJ, Lee CH, et al. A Lipid Mixture Enriched by Ceramide NP with Fatty Acids of Diverse Chain Lengths Contributes to Restore the Skin Barrier Function Impaired by Topical Corticosteroid. Skin Pharmacol Physiol. 2022;35(2):112-123.
2. Kolbe L, Kligman AM, Schreiner V, et al. Corticosteroid-induced atrophy and barrier impairment measured by non-invasive methods in human skin. Skin Res Technol. 2001;7(2):73-7.
3. Cury Martins J, Martins C, Aoki V, et al. Topical tacrolimus for atopic dermatitis. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(7):CD009864.
4. Ständer S, Ständer H, Seeliger S, Luger TA, Steinhoff M. Topical pimecrolimus and tacrolimus transiently induce neuropeptide release and mast cell degranulation in murine skin. Br J Dermatol. 2007;156(5):1020-6.
5. Lam M, Zhu JW, Tadrous M, Drucker AM. Association Between Topical Calcineurin Inhibitor Use and Risk of Cancer, Including Lymphoma, Keratinocyte Carcinoma, and Melanoma: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Dermatol. 2021;157(5):549-558.
6. Pereira U, Boulais N, Lebonvallet N, Pennec JP, Dorange G, Misery L. Mechanisms of the sensory effects of tacrolimus on the skin. Br J Dermatol. 2010;163(1):70-7.
7. Kita T, Uchida K, Kato K, Suzuki Y, Tominaga M, Yamazaki J. FK506 (tacrolimus) causes pain sensation through the activation of transient receptor potential ankyrin 1 (TRPA1) channels. J Physiol Sci. 2019;69(2):305-316.
8. Reitamo S, Harper J, Bos JD, et al. 0.03% Tacrolimus ointment applied once or twice daily is more efficacious than 1% hydrocortisone acetate in children with moderate to severe atopic dermatitis: results of a randomized double-blind controlled trial. Br J Dermatol. 2004;150(3):554-62.
9. Bandell M, Story GM, Hwang SW, et al. Noxious cold ion channel TRPA1 is activated by pungent compounds and bradykinin. Neuron. 2004;41(6):849-57.
10. 韓國食品藥品安全處。Protopic軟膏0.1%（他克莫司水合物）品項許可事項。品項基準代碼 200511279.
11. Fleischer AB Jr. Treatment of atopic dermatitis: role of tacrolimus ointment as a topical noncorticosteroidal therapy. J Allergy Clin Immunol. 1999;104(3 Pt 2):S126-30.
12. Wollenberg A, Reitamo S, Atzori F, et al. Proactive treatment of atopic dermatitis in adults with 0.1% tacrolimus ointment. Allergy. 2008;63(6):742-50.
13. 美國食品藥物管理局。PROTOPIC (tacrolimus) ointment 許可文件，6 不良反應（臨床試驗 · 上市後通報）.
14. Akutsu N, Ooguri M, Onodera T, et al. Functional characteristics of the skin surface of children approaching puberty: age and seasonal influences. Acta Derm Venereol. 2009;89(1):21-7.
15. Caterina MJ, Schumacher MA, Tominaga M, Rosen TA, Levine JD, Julius D. The capsaicin receptor: a heat-activated ion channel in the pain pathway. Nature. 1997;389(6653):816-24.
16. Moparthi L, Kichko TI, Eberhardt M, et al. Human TRPA1 is a heat sensor displaying intrinsic U-shaped thermosensitivity. Sci Rep. 2016;6:28763.