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ニゾラール、ケトコナゾール軟膏 | これらの真菌症にのみ効果があります


慢性皮膚炎で来院された方に使用したことのある薬を尋ねると、ニゾラールやケトコナゾール軟膏を挙げられるケースが非常に多いです。実際には正確には「ケトコナゾールクリーム」ですが、多くの方が「ケトコナゾール軟膏」と呼ばれているため、本記事でも便宜上そのように表記しています。

ニゾラールとケトコナゾール軟膏が脂漏性皮膚炎に役立つのは事実ですが、より適切な製品がある状況でも、これら2つの製品を使用し続けている方が時折いらっしゃいます。

そこで、同じ真菌症の中でも、どのような場合にこれら2つの製品が効果的で、どのような場合に他の製品が適しているのかを整理しました。

ニゾラールシャンプー、デックケトコナゾールクリーム、ラミシールクリームの3種類の抗真菌薬製品が、真っ白な背景の上に左右に並べられた実物製品写真。皮膚真菌感染症治療用外用剤の比較イメージ

皮膚に問題を引き起こす3種類の真菌


診察室で見られる真菌は大きく分けて3種類です。それぞれ栄養源や生息地が異なり、抗真菌薬に対する感受性も異なります。1

真菌は、その成長形態によって、糸状に成長する糸状菌と、単細胞で円形に成長する酵母菌に分けられます。水虫を引き起こす皮膚糸状菌は糸状菌系、マラセチアとカンジダは酵母菌系です。

皮膚糸状菌

ケラチンを栄養源とするカビです。角質層、爪、毛髪などケラチンが豊富な組織に侵入し、水虫、体部白癬、いんきんたむし、頭部白癬、爪水虫はすべて皮膚糸状菌による感染症です。表在性真菌感染症の中で、世界的に最も一般的なタイプでもあります。

皮膚糸状菌感染症の3つの代表的な皮膚症状 — 水虫、白癬、爪水虫

マラセチア

皮脂を栄養源とする酵母菌です。正常な皮膚にも存在しますが、過剰に増殖すると脂漏性皮膚炎やでん風を引き起こします。皮脂分泌が多い頭皮、顔のTゾーン、胸、背中などで主に問題となります。

ニゾラールが効果的なマラセチア感染症 — 脂漏性皮膚炎、でん風、毛嚢炎の3つの症状

カンジダ

温かく湿った環境で増殖する酵母菌です。脇の下、股間、胸の下など、皮膚が重なり合う部位に皮膚カンジダ症を引き起こし、2 おむつを使用する乳幼児や免疫力が低下している方に発生しやすくなります。

カンジダ感染症の3つの代表的な皮膚症状 — 間擦疹、口角炎、慢性爪囲炎

抗真菌薬が真菌を死滅させる原理


抗真菌薬の主な標的は、真菌の細胞膜を構成するエルゴステロールです。系統によってエルゴステロールを攻撃する方法が異なり、そのため効果を発揮する真菌の範囲も変わります。1

抗真菌薬4系統の概要 — ニゾラール・ケトコナゾール軟膏が属するアゾール系、アリルアミン系、ポリエン系、シクロピロクス系の比較

アゾール系

ラノステロール14α-脱メチル化酵素を阻害することで、エルゴステロールの合成を減少させる方式です。細胞膜が不安定になり真菌の増殖は止まりますが、直接死滅させることはできない静真菌薬です。最終的な除去は免疫系が担うことになります。

スペクトラムが広く、皮膚糸状菌、マラセチア、カンジダの3種類すべてに効果があります。特にマラセチアに対しては、最も根拠が豊富な薬剤です。3

代表的な製品には、ニゾラールローション(ケトコナゾール)、ケトコナゾール軟膏(ケトコナゾール)、ルコナック外用液(ルリコナゾール)、カネステンクリーム(クロトリマゾール)などがあります。これらはすべて外用剤です。

ケトコナゾール軟膏の作用機序 — 14α-脱メチル化酵素を遮断して真菌のエルゴステロール合成を抑制する過程

アリルアミン系

アゾール系と同様にエルゴステロール合成を阻害しますが、アゾールの標的酵素よりも前段階のスクアレンエポキシダーゼを遮断するため、使用されなかったスクアレンが細胞内に蓄積します。これ自体が真菌細胞に対して毒性として作用します。

エルゴステロールの減少とスクアレンの毒性が同時に作用するため、アリルアミン系は真菌を直接死滅させる殺真菌薬です。複数の臨床試験を統合した分析では、アリルアミン系の完治率は70%で、アゾール系の47%よりも高い結果でした。4 殺菌作用のおかげで治療期間が短く、再発率も低い傾向にあります。

ただし、アリルアミン系は皮膚糸状菌に特化した薬剤です。マラセチアやカンジダに対する効果は限定的であるため、酵母菌感染症にはアゾール系の方が適しています。5

代表的な製品には、外用剤のラミシールクリーム(テルビナフィン)や経口剤のラミシール錠(テルビナフィン)があります。

アリルアミン系抗真菌薬の作用機序 — スクアレンの蓄積とエルゴステロールの減少により真菌を直接死滅させる過程

ポリエン系

合成過程に関与せず、すでに形成されたエルゴステロールに直接結合します。細胞膜に物理的な穴が開き、内容物が漏れ出すことで真菌が溶解します。1 カンジダには高い効果を示しますが、皮膚糸状菌にはあまり効かないため、主に皮膚カンジダ症に使用されます。

代表的な製品には、マイコスタチン軟膏(ニスタチン)があります。

ポリエン系抗真菌薬の作用機序 — エルゴステロールに直接結合して細胞膜に穴を開ける過程

シクロピロクス系

上記の3系統とは作用原理が異なります。鉄などの金属イオンをキレートすることで、真菌のミトコンドリア機能や栄養素の輸送を撹乱します。エルゴステロール経路を迂回するため、抗真菌薬の中で最もスペクトラムが広い薬剤です。皮膚糸状菌、カンジダ、マラセチアをすべてカバーし、アゾール耐性のカンジダ属にも効果があるという報告があります。6

代表的な製品には、ロプロスゲル(シクロピロクス)があります。

シクロピロクス系抗真菌薬の作用機序 — 金属イオンのキレートによりミトコンドリア機能を遮断する過程

どの真菌にどの抗真菌薬を使うべきか


皮膚糸状菌(水虫、体部白癬、いんきんたむし) | アリルアミン系

皮膚糸状菌感染症には、アリルアミン系成分であるテルビナフィン外用剤(ラミシールクリーム)が第一選択です。殺菌作用により、アゾール系よりも完治率が高く、再発も少ない傾向にあります。4,5 1日1〜2回、2〜4週間の塗布が基本です。症状が消えても、さらに1〜2週間塗り続けることが、残った真菌を除去するのに役立ちます。1

範囲が広い場合や塗布で反応がない場合は、経口テルビナフィン(ラミシール錠)125mg〜250mgを1〜2週間服用します。爪水虫の場合も経口治療が最も完治率が高いですが、肝機能に不安がある場合や薬物相互作用が懸念される場合は、クレナフィン(エフィナコナゾール10%外用液)の塗布も選択肢となります。爪への浸透性が良く、従来の塗り薬よりも完治率が有意に向上しました。最近、一部の地域でテルビナフィンに反応しにくい皮膚糸状菌が報告されていますが、韓国(および日本)ではまだ稀なケースです。7

マラセチア(脂漏性皮膚炎、でん風) | アゾール系

マラセチア関連疾患には、アゾール系成分であるケトコナゾール外用剤(ニゾラール、ケトコナゾールクリーム)が最も根拠が豊富です。複数の臨床試験を統合した分析(12件、3,253名)では、プラセボと比較して31%高い改善率を示し、5人を治療すれば1人に明らかな改善が見られるという数値です。3 シクロピロクス(ロプロスゲル)も同程度の効果を示します。3 ニゾラールは、国内で最も一般的なケトコナゾール外用剤です。

カンジダ | アゾール系、ポリエン系

カンジダ感染症には、アゾール系成分のクロトリマゾール外用剤(カネステンクリーム)やポリエン系成分のニスタチン外用剤(マイコスタチン軟膏)を2週間塗布します。2 湿った環境自体を改善することが再発防止の鍵となるため、患部を乾燥した状態に保ち、通気性の良い服を着用することが薬剤と同じくらい重要です。

上記で扱った成分別の代表的な製品をまとめた表です。

製品名主な適応症区分薬局での購入成分系統
ニゾラール脂漏性皮膚炎、でん風、フケ外用剤可能ケトコナゾールアゾール系
カネステンクリーム水虫、カンジダ外用剤可能クロトリマゾールアゾール系
ラミシールクリーム水虫、白癬外用剤可能テルビナフィンアリルアミン系
ロプロスゲル趾間型足部白癬、脂漏性皮膚炎外用剤可能シクロピロクスシクロピロクス
マイコスタチン皮膚カンジダ症外用剤可能ニスタチンポリエン系
クレナフィン爪水虫外用剤処方箋が必要エフィナコナゾールアゾール系
ラミシール錠爪水虫、広範囲の白癬経口薬処方箋が必要テルビナフィンアリルアミン系
イトリゾール爪水虫、体部白癬経口薬処方箋が必要イトラコナゾールアゾール系
ジフルカンカンジダ症、でん風経口薬処方箋が必要フルコナゾールアゾール系

真菌薬によって効果のある真菌は異なります。したがって、原因真菌を確認し、それに適した抗真菌薬を選ぶことが治療の第一歩です。


参考文献


水虫薬を脂漏性皮膚炎に使ってもいいですか?

水虫薬の代表的な成分であるテルビナフィンは、皮膚糸状菌に特化した殺真菌薬です。脂漏性皮膚炎の原因であるマラセチアには効果が限定的であるため、ケトコナゾールやシクロピロクスのようにマラセチアに効果のある成分を選択する方が適切です。

抗真菌薬の軟膏はどのくらいの期間塗る必要がありますか?

水虫や白癬は2〜4週間、でん風は2〜3週間、皮膚カンジダ症は2週間が一般的です。症状が消えても、処方された期間を全うすることで再発を抑えることができます。

抗真菌薬にも耐性は生じますか?

最近、一部の地域でテルビナフィンに反応しない皮膚糸状菌が報告されています。韓国(および日本)ではまだ稀ですが、抗真菌薬を適切な用量と期間で使用することが耐性予防の基本です。