カカオトークで相談する ネイバーで予約する

日光アレルギー、このような場合アレルギー薬も効果がありません。


先日、病院のKakaoTalkを通じて患者様から「日光アレルギーにプロトピックを塗っても良いですか?」とご質問がありました。当院で扱っている疾患ではないため調べてみたところ、日光アレルギーでお悩みの方に役立つ内容がありましたので、まとめてみました。

結論から申し上げますと、日光アレルギーは一つの疾患ではありません。原理が全く異なる2つの疾患が同じ名称でまとめられており、一方にはアレルギー薬(抗ヒスタミン薬)がほとんど効きません。なぜ効かないのか、ではプロトピックのような軟膏はどのような役割を果たすのか、根拠に基づいてご説明いたします。1,2

1. 日光アレルギーの種類


「日光アレルギー」という名称で呼ばれる代表的な疾患は2つあります。多形日光疹(PMLE)日光蕁麻疹です。名称は似ていますが、発生原理、特徴、治療法は全く異なります。

このうちPMLEは「数日続くブツブツした発疹」、日光蕁麻疹は「数分で膨らみ、日陰に入ると引く発疹」と要約できます。1,2

日光アレルギーの代表的な2つの疾患、多形日光疹と日光蕁麻疹の腕の発疹の形状と発生時間を並べて比較した医学イラスト。
項目多形日光疹(PMLE)日光蕁麻疹
免疫タイプIV型遅延型(T細胞介在)I型即時型(IgE・肥満細胞介在)
発生時間曝露後数時間~1日後曝露後数分以内
持続期間7~14日数分~数時間、通常24時間以内
発疹の形状丘疹・局面膨疹
感覚かゆみが主かゆみ+刺すような灼熱感
抗ヒスタミン薬への反応ほとんど効かない一次治療として使用

用語解説

  • 発疹:皮膚に何か盛り上がったり赤くなったりすることを総称する言葉。
  • 丘疹・局面ブツブツと盛り上がった硬い発疹。ニキビのように触ると硬く、数日~数週間続きます。
  • 膨疹:蚊に刺された跡のように膨らみ、数分~数時間で引く発疹。中央は蒼白に腫れ、周囲が赤くなります。
  • 紅斑:皮膚が赤く炎症を起こした状態。丘疹・局面・膨疹のいずれにも併発することがあります。
発疹用語である丘疹・局面・膨疹・紅斑の皮膚断面形状と持続時間を比較したイラストで、日光アレルギー患者の病変タイプを区別するのに役立ちます。

2. 日光アレルギーの大部分はPMLE


両疾患は頻度も異なります。欧米のデータによると、PMLEは成人人口の約10~20%が生涯に一度は経験するのに対し、日光蕁麻疹は全蕁麻疹の0.4%程度と非常に稀であるとされています。単純比較すると、PMLEは100~250倍一般的です。1,2

したがって、「日光アレルギー」を発症したと訴える方のほとんどはPMLEです。そしてPMLEにはアレルギー薬(抗ヒスタミン薬)はあまり効きません

3. PMLEに抗ヒスタミン薬が効かない理由


抗ヒスタミン薬は、肥満細胞が分泌したヒスタミンが血管・神経受容体に結合するのを阻害します。しかし、PMLEにおける炎症の主役はヒスタミンではなく、T細胞とIL-36系炎症シグナル物質(サイトカイン)です。1

紫外線を浴びたPMLE患者様の皮膚では、次のようなことが起こります。

  • 紫外線によって皮膚タンパク質が損傷します。
  • 損傷したタンパク質が外部物質(抗原)として認識され、皮膚内の免疫細胞(ランゲルハンス細胞)がこの抗原をT細胞に提示します。
  • IL-36α・IL-36γを中心とした炎症の嵐が始まります。
  • かゆみを引き起こすIL-31のようなサイトカインが分泌され、数日かけて丘疹が盛り上がります。

ヒスタミンが関与しない過程であるため、抗ヒスタミン薬を服用しても発疹は出続けます。1

PMLEのT細胞機序(IV型遅延型)と日光蕁麻疹の肥満細胞・IgE機序(I型即時型)を皮膚断面で比較した免疫経路イラスト。

一方、日光蕁麻疹の過程は以下の通りです。

  • 日光が体内の特定の分子を変性させ、光アレルゲンに変化させます。
  • それに結合したIgEが肥満細胞を刺激し、ヒスタミンを放出します。

典型的なI型即時型アレルギー反応であるため、抗ヒスタミン薬が一次治療となります。必要に応じてロイコトリエン受容体拮抗薬(モンテルカストなど)を追加し、それでもコントロールできない一部の患者様には、大学病院でオマリズマブまで段階的にアプローチが用いられるとされています。3,4

4. プロトピックは効果があるのか?


患者様のご質問に戻りますと、原理上プロトピックは日光アレルギーに効果的である可能性が高いです。カルシニューリンを阻害してT細胞の活性化を遮断するためです。顔のように皮膚が薄い部位に日光アレルギーが生じた場合、ステロイドの使用に抵抗があるため、代替としてプロトピックを十分に検討できるでしょう。

ただし、PMLEに対する局所タクロリムス(プロトピック)の根拠レベルは、系統的レビューや臨床試験ではなく、症例報告・小規模シリーズのレベルです。研究が進んでいないことを意味します。1

5. その他の治療法


両疾患に一般的に用いられる治療法は、発疹の緩和発疹の予防に分けられます。

目的PMLE日光蕁麻疹
緩和局所ステロイド軟膏(重症の場合は経口ステロイド)抗ヒスタミン薬(重症の場合は経口ステロイド)
予防光防御。重症の場合は光線療法・全身予防薬 光防御。重症の場合は光線療法・オマリズマブ注射

光線療法。春に低用量の紫外線を段階的に照射し、免疫を適応させる方法です。PMLE患者様が春・夏をより楽に過ごせるようにするために用いられます。1

全身予防薬(ヒドロキシクロロキン)。ループスによく用いられる経口薬ですが、重症PMLEにおいて春が来る数週間前から服用して予防する選択肢です。1

オマリズマブ注射。抗ヒスタミン薬に反応しない日光蕁麻疹で選択される注射治療です。これまでに報告された症例をまとめて分析した結果、約70~80%で改善が確認されましたが、臨床試験ではなく症例に基づいた根拠であるため、確定的に効果を語る段階ではないようです。4

6. 光防御


上記の表で予防法として挙げられている選択肢の中で、複数の文献で最も強調されているのは光防御であるため、もう少し詳しくご説明いたします。

SPFではなくPA

PMLEの原因波長のほとんどはUVA領域です。SPFはUVBを遮断する程度を示す数値であるため、製品パッケージでPA+++/++++broad spectrum(広域遮断)UVA丸ロゴを確認する必要があります。1

日光蕁麻疹の場合は可視光線まで遮断する必要があります

日光蕁麻疹患者の多くは紫外線だけでなく、可視光線(400~500nm)にも反応します。一般的な透明な日焼け止めでは可視光線がほとんど遮断されないため、ティント日焼け止めが必要です。一般的に「カラー日焼け止め」「トーンアップ日焼け止め」として販売されている製品のうち、酸化鉄が含まれた製剤がこれに該当します。2

一般的な広域遮断日焼け止めと酸化鉄ベースのティント日焼け止めのUVA・UVB・可視光線遮断範囲を皮膚断面で比較した医学イラスト。

ガラス・衣類は十分な遮断ではありません

UVAと可視光線は、車のガラスや室内の窓をかなり透過します。薄いリネンや綿の衣類も紫外線をかなり透過させます。敏感な方は運転中でも発疹が出ることがあり、半袖の跡に沿って腕の下側にきれいに蕁麻疹ができることも珍しくないと言われています。

7. まとめ


日光アレルギーは、原理の異なる2つの疾患が同じ名称でまとめられています。ほとんどはPMLEであり、稀に日光蕁麻疹があります。両疾患ともに光防御が最も重要であるという共通点があり、薬は疾患によって異なります。

なぜアレルギー薬が効かないのか

PMLEの炎症の主役がヒスタミンではなくT細胞であるためです。したがって、アレルギー薬(抗ヒスタミン薬)がPMLEの症状を緩和することは困難です。一方、日光蕁麻疹には一次治療として用いられます。アレルギー薬を服用しても日光アレルギーが改善しなかった場合は、日光蕁麻疹ではなくPMLEである可能性が高いです。

プロトピックを使っても良いのか

この記事を作成するきっかけとなった患者様からのご質問でした。原理上(T細胞抑制)効果がある可能性は高いですが、根拠は症例レベルです。PAの高い日焼け止めで十分に光防御を試してみて、それでも日光アレルギーが繰り返される場合は、プロトピックを検討する方が合理的です。


日光アレルギーにアレルギー薬が効かない場合、何を服用すれば良いですか?

抗ヒスタミン薬が効かない日光アレルギーは、ほとんどがPMLEです。PMLEには、経口薬よりも光防御(日焼け止め・衣類)、急性期の局所ステロイド、顔には局所タクロリムス・ピメクロリムスが基本的な選択肢です。全身薬としては予防目的のニコチンアミド・ヒドロキシクロロキンなどがありますが、全身薬の決定は診察後に行うべきです。

顔に日光アレルギーができたのですが、ステロイドの長期使用は抵抗があります。代替策はありますか?

局所タクロリムス(プロトピック)・局所ピメクロリムス(エリデル)のようなカルシニューリン阻害薬は、顔に用いられる非ステロイド性抗炎症軟膏です。PMLEの原理と合致し、皮膚バリアを弱めないため、顔に頻繁に再発する場合に医師が検討する選択肢です。ただし、初期にヒリヒリ感や刺激感が数日続くことがあるため、初めて使用する際には説明が必要です。

日焼け止めをしっかり塗っているのに発疹が出ます。なぜですか?

2つの可能性があります。1つ目は、SPF値は高いがUVA遮断が弱い製品を使用している場合です。PA+++/++++、broad spectrumの表示を確認してください。2つ目は、可視光線にも反応する体質である可能性があります。この場合は酸化鉄入りのティント(カラー)日焼け止めが必要であり、日光蕁麻疹の可能性も併せて考慮する必要があります。