フェニラミン錠 | 第1世代の代表的な抗ヒスタミン薬ですが、第2世代・第3世代と比較してメリットはあるのでしょうか？

フェニラミン錠は、じんましんやアレルギー性鼻炎に使用される抗ヒスタミン薬の代表的な製品の一つです。¹ 内服薬だけでなく注射剤のフェニラミン注射液もあり、多くの病院で使用されています。一般用医薬品であるため処方箋なしで薬局で購入でき、患者様には「黄色い薬」として親しまれています。

しかし、フェニラミン錠は第1世代抗ヒスタミン薬であるクロルフェニラミンを主成分としているため、その後に登場した第2世代・第3世代の抗ヒスタミン薬よりも眠気や抗コリン作用の副作用が強く現れます。^1,2 厳密には第3世代は公式に合意された分類ではありませんが、一般的に使われている用語であるため、本記事でも一部の抗ヒスタミン薬を第3世代と呼びます。^3,4,5

それでもなお、一部の患者様に第1世代であるフェニラミン錠を夜間に使用する理由は何なのか、第2世代・第3世代の抗ヒスタミン薬と比較して果たしてメリットがあるのかについてご説明します。

抗ヒスタミン薬全般に関する内容は、抗ヒスタミン薬の記事で詳しく解説しています。

夜間に使用する理由 | 眠気

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フェニラミン錠を服用すると眠くなる理由は、薬が血液脳関門を通過して脳のH1受容体までブロックするためです。脳内でH1受容体がブロックされると、眠気だけでなく集中力や反応速度も低下することがあります。^3,6

この眠気は、一部の患者様にとって夜間の痒みによる苦痛を和らげる効果もあります。痒い状態で起き続けているよりも、眠くなって眠りにつく方が楽だと感じることがしばしばあるためです。手にミトンをつけて寝るほどの方や、朝起きると掻き壊した傷ができているほど痒みがひどい方に、夜の辛さを少しでも軽減するためにフェニラミン錠を使用することもあります。

大げさに表現すれば、静脈麻酔に使用されるプロポフォールが痛みを抑えるわけではないものの、記憶をなくさせることで苦痛を軽減するのと似ています。

ただし、眠くなることと実際に痒みが治まることは区別しなければなりません。夜間の痒みと掻破行動があるアトピー性皮膚炎の小児155名を対象とした研究では、クロルフェニラミンはプラセボ（偽薬）よりも症状を軽減させることはできませんでした。⁷

2026年の47の臨床試験、計6,230名を総合した分析でも、アトピー治療に経口H1抗ヒスタミン薬を追加した際の痒みの減少は、患者が実感できるレベルには達しませんでした。睡眠障害の改善も確認されませんでした。⁸

したがって、夜間に使用する場合でも、翌日まで眠気や集中力の低下が続いていないか必ず確認する必要があります。フェニラミンを他の皮膚炎治療の代わりとしたり、毎日長期間服用する薬として考えるべきではありません。

鎮静作用の代償：抗コリン作用の副作用

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処方箋なしで薬局で購入できるという利便性と、前述した鎮静作用を除けば、フェニラミン錠が第2世代・第3世代より優れている点はほとんどありません。フェニラミン錠のクロルフェニラミンはH1受容体だけを選択的にブロックせず、ムスカリン受容体にも結合して、以下のような抗コリン作用の副作用を引き起こす可能性があるためです。⁹

• 口の渇き・便秘
• 排尿困難・尿閉
• 視界のかすみ
• 錯乱・せん妄

そのため、アメリカ老年医学会は65歳以上においてクロルフェニラミンのような第1世代抗ヒスタミン薬を避けるよう推奨しています。抗コリン作用が蓄積するほど、転倒・せん妄・認知機能低下との関連性が報告されているためです。^10,11

フェニラミン錠の国内承認資料でも、緑内障・前立腺肥大などの下部尿路閉塞性疾患がある患者や、MAO阻害剤（モクロベミドなどの一部のうつ病治療薬やセレギリンなどのパーキンソン病治療薬）を服用中の患者には使用しないよう案内されています。^2,12,13

これらの欠点を克服するために開発されたのが、第2世代・第3世代の抗ヒスタミン薬です。これらの薬は第1世代よりも血液脳関門を通過しにくいため鎮静作用が少なく、ムスカリン受容体にも結合しにくいため抗コリン作用の副作用も少なくなっています。^3,4,5

区分	第1世代	第2世代	第3世代
代表製品	フェニラミン錠・アディファム錠	ジルテック錠	ザイザル錠・アレグラ錠
眠気・集中力低下	強い	概ね少ない	概ね少ない
抗コリン作用の副作用	強い	概ね少ない	概ね少ない

第3世代と呼ばれる抗ヒスタミン薬については、ザイザル錠の記事とアレグラ錠の記事で詳しく解説しています。

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参考文献

1. 柳韓洋行 フェニラミン錠 製品情報.
2. フェニラミン錠 承認情報・服薬情報、薬学情報院.
3. Simons FE, Simons KJ. H1 antihistamines: current status and future directions. World Allergy Organ J. 2008;1(9):145-155. PMID 23282578.
4. Holgate ST, Canonica GW, Simons FE, et al. Consensus Group on New-Generation Antihistamines (CONGA): present status and recommendations. Clin Exp Allergy. 2003;33(9):1305-1324. PMID 12956754.
5. Zuberbier T, Abdul Hameed Ansari Z, Abdul Latiff AH, et al. The International Guideline for the Definition, Classification, Diagnosis and Management of Urticaria. Allergy. 2026;81(8):2582-2632. PMID 41649409.
6. Tagawa M, Kano M, Okamura N, et al. Neuroimaging of histamine H1-receptor occupancy in human brain by positron emission tomography: a comparative study of ebastine, a second-generation antihistamine, and (+)-chlorpheniramine, a classical antihistamine. Br J Clin Pharmacol. 2001;52(5):501-509. PMID 11736858.
7. Munday J, Bloomfield R, Goldman M, et al. Chlorpheniramine is no more effective than placebo in relieving the symptoms of childhood atopic dermatitis with a nocturnal itching and scratching component. Dermatology. 2002;205(1):40-45. PMID 12145433.
8. Chu AWL, Wen A, Guyatt GH, et al. Antihistamines for atopic dermatitis (eczema): systematic review and network meta-analysis of randomised trials. BMJ. 2026;394:e100163. PMID 42526949.
9. Yasuda SU, Yasuda RP. Affinities of brompheniramine, chlorpheniramine, and terfenadine at the five human muscarinic cholinergic receptor subtypes. Pharmacotherapy. 1999;19(4):447-451. PMID 10212017. DOI 10.1592/phco.19.6.447.31041.
10. 2023 American Geriatrics Society Beers Criteria Update Expert Panel. American Geriatrics Society 2023 updated AGS Beers Criteria for potentially inappropriate medication use in older adults. J Am Geriatr Soc. 2023;71(7):2052-2081. DOI 10.1111/jgs.18372.
11. Welsh TJ, van der Wardt V, Ojo G, Gordon AL, Gladman JRF. Associations Between Anticholinergic Medication Exposure and Adverse Health Outcomes in Older People with Frailty: A Systematic Review and Meta-analysis. Medicina. 2021;57(11):1230. PMCID PMC8605959. DOI 10.3390/medicina57111230.
12. Monoamine-oxidase inhibitors, Hertfordshire Partnership University NHS Foundation Trust medicines formulary.
13. Selegiline, MedlinePlus Drug Information, U.S. National Library of Medicine.