Nizoral与酮康唑乳霜 | 并非对所有真菌感染都有效

慢性皮炎患者就诊时，我常听说他们用过Nizoral和酮康唑“药膏”。严格说来，后者是“酮康唑乳霜”，但许多人习惯称它为药膏，本文也沿用这一说法。

Nizoral和酮康唑药膏确实可能帮助治疗脂溢性皮炎，但有些人在其他产品更合适时，仍继续使用这两款。

下面按真菌类型说明：哪些情况它们较有效，哪些情况其他药物可能更好。

纯白背景上并列摆放Nizoral洗发液、Dex 酮康唑乳霜和兰美抒乳霜三种抗真菌产品的实物对比照片

引起皮肤问题的三类真菌

诊室里常见的相关真菌大致有三类。它们的营养来源、栖息环境和对抗真菌药的敏感性不同。¹

按生长形态，真菌可分为丝状生长的丝状真菌，以及单细胞圆形生长的酵母样真菌。引起足癣的皮肤癣菌属于前者，马拉色菌和念珠菌属于后者。

皮肤癣菌

它以角蛋白为营养，侵入角质层、指甲或头发等富含角蛋白的组织。足癣、体癣、股癣、头癣及甲癣都由皮肤癣菌引起，也是全球最常见的浅表真菌感染类型。

皮肤癣菌感染的三种代表性表现：足癣、体癣和甲癣

马拉色菌

这种酵母样真菌以皮脂为营养。正常皮肤也有马拉色菌，但过度增多时可引起脂溢性皮炎或花斑癣。它主要在皮脂较多的头皮、面部 T 区、胸部和背部造成问题。

Nizoral可能有效的三种马拉色菌相关表现：脂溢性皮炎、花斑癣和毛囊炎

念珠菌

念珠菌是喜欢温暖潮湿环境的酵母样真菌，可在腋下、腹股沟、乳房下等皮肤皱褶处引起皮肤念珠菌病；²尿布期婴幼儿和免疫功能低下的人更容易发生。

念珠菌感染的三种代表性皮肤表现：间擦疹、口角唇炎和慢性甲沟炎

抗真菌药如何发挥作用？

许多抗真菌药的主要目标是构成真菌细胞膜的麦角固醇。不同药物类别干预麦角固醇的方式不同，因而有效的真菌范围也不同。¹

四类抗真菌药概览信息图：比较Nizoral及酮康唑所属的唑类、烯丙胺类、多烯类和环吡酮

唑类

唑类抑制羊毛固醇 14α-去甲基化酶，减少麦角固醇合成。细胞膜变得不稳定，真菌停止增殖；但这类药通常属于抑菌药，不直接杀死真菌，最终清除仍依赖免疫系统。

它的作用范围较广，对皮肤癣菌、马拉色菌、念珠菌均可能有效；尤其治疗马拉色菌的证据最充分。³

代表外用产品包括Nizoral洗发液（酮康唑）、酮康唑乳霜、Jublia 溶液（艾氟康唑）及 Canesten 乳霜（克霉唑）。

酮康唑药膏作用机制图：阻断 14α-去甲基化酶，抑制真菌麦角固醇合成

烯丙胺类

它与唑类一样阻碍麦角固醇合成，但阻断的是更上游的角鲨烯环氧化酶。无法进一步利用的角鲨烯因此在细胞内积聚，本身也对真菌细胞有毒。

麦角固醇减少和角鲨烯毒性同时作用，使烯丙胺类成为直接杀死真菌的杀菌药。一项综合多项试验的分析显示，烯丙胺类治愈率为 70%，高于唑类的 47%。⁴因此，疗程通常较短，复发率也有较低的趋势。

但烯丙胺类主要针对皮肤癣菌，对马拉色菌或念珠菌的效果有限。酵母样真菌感染通常更适合唑类。⁵

代表产品有外用兰美抒乳霜（特比萘芬）和口服兰美抒片（特比萘芬）。

烯丙胺类药物作用机制图：角鲨烯积聚并使麦角固醇减少，直接杀死真菌

多烯类

它不干预合成过程，而是直接结合已经形成的麦角固醇。真菌细胞膜被打出物理性孔洞，内容物流出，细胞裂解。¹它对念珠菌较有效，对皮肤癣菌则不佳，因此主要用于皮肤念珠菌病。

代表产品为 Mycostatin 药膏（制霉菌素）。

多烯类抗真菌药作用机制图：直接结合麦角固醇，在细胞膜上形成孔洞

环吡酮

它与上述三类机制不同：结合铁等金属离子，干扰真菌线粒体功能和营养运输。由于绕过麦角固醇通路，它是作用范围最广的抗真菌药之一。它可覆盖皮肤癣菌、念珠菌和马拉色菌，还有对耐唑类念珠菌有效的报告。⁶

代表产品为 Loprox 凝胶（环吡酮）。

环吡酮抗真菌作用图：通过螯合金属离子干扰真菌线粒体功能

不同真菌该选哪种抗真菌药？

皮肤癣菌（足癣、体癣、股癣）：烯丙胺类

治疗皮肤癣菌感染，外用烯丙胺类特比萘芬（兰美抒乳霜）是首选。杀菌作用使其治愈率高于唑类，复发也较少。⁴,⁵基本用法为每天 1～2 次，持续 2～4 周；症状消失后继续涂 1～2 周，有助于清除残余真菌。¹

范围较广或外用无效时，可口服特比萘芬（兰美抒片）250 mg，持续 1～2 周。甲癣口服治疗的治愈率也最高；但肝功能不佳或担心药物相互作用时，外用 Jublia（10% 艾氟康唑溶液）也是一种选择。它的甲板渗透性较好，治愈率比旧外用药有明显提高。近期有些地区报告特比萘芬反应下降的皮肤癣菌，但韩国仍较少见。⁷

马拉色菌（脂溢性皮炎、花斑癣）：唑类

对马拉色菌相关疾病，酮康唑外用药（Nizoral、酮康唑乳霜）的证据最充分。一项汇总 12 项试验、共 3,253 人的分析发现，改善率比安慰剂高 31%；治疗五人，就约有一人获得明显额外改善。³环吡酮（Loprox 凝胶）的效果也相近。³Nizoral是在韩国常见的酮康唑外用产品。

念珠菌：唑类或多烯类

念珠菌感染可用外用克霉唑（Canesten 乳霜）或制霉菌素（Mycostatin 药膏）约两周。²保持患处干燥、穿透气衣物，改善潮湿环境，对预防复发与药物同样重要。

下面汇总前述成分的代表产品。

产品名称	主要适应证	类型	药房购买	成分	类别
Nizoral	脂溢性皮炎、花斑癣、头屑	外用药	可以	酮康唑	唑类
Canesten 乳霜	足癣、念珠菌感染	外用药	可以	克霉唑	唑类
兰美抒乳霜	足癣、癣	外用药	可以	特比萘芬	烯丙胺类
Loprox 凝胶	趾间型足癣、脂溢性皮炎	外用药	可以	环吡酮	环吡酮
Mycostatin	皮肤念珠菌病	外用药	可以	制霉菌素	多烯类
Jublia	甲癣	外用药	需要处方	艾氟康唑	唑类
兰美抒片	甲癣、广泛癣病	口服药	需要处方	特比萘芬	烯丙胺类
Sporanox	甲癣、体癣	口服药	需要处方	伊曲康唑	唑类
Diflucan	念珠菌病、花斑癣	口服药	需要处方	氟康唑	唑类

各类抗真菌药对不同真菌的效果不同。因此，先确认致病真菌，再选相应药物，是治疗的第一步。

常见问题

治足癣的药，也可以治脂溢性皮炎吗？

足癣常用的特比萘芬主要是针对皮肤癣菌的杀菌药。它对引起脂溢性皮炎的马拉色菌效果有限，宜选酮康唑或环吡酮等对马拉色菌有效的药物。

抗真菌药膏需要涂多久？

足癣或体癣通常需要 2～4 周，花斑癣约 2～3 周，皮肤念珠菌病约两周。即使症状消失，也应完成指定疗程，以减少复发。

抗真菌药也会产生耐药性吗？

近期部分地区报告了对特比萘芬反应不佳的皮肤癣菌。韩国仍较少见，但按适当剂量与疗程使用抗真菌药，是预防耐药的基本原则。