開立Protopic後，診所常接到這樣的詢問：「又癢、又刺、又燙、又紅，連眼睛都不舒服，還可以繼續用嗎？」

也有人因為太癢或太刺痛而整夜沒睡，來問這樣是否正常。嚴重時，甚至會像下面這張照片一樣，紅到塗過和沒塗的地方出現明顯的界線。

塗Protopic軟膏後，太陽穴 · 顴骨 · 臉頰大片泛紅的臉部側面

即使事先說明過，真正遇到時難免擔心。但即使有這些不適，也可以繼續使用。 這種初期的不適感雖然令人不安，仍要撐過去，而且也有方法可以減輕這種不適感。

另外，我也常遇到已經認真用過，但因為太不舒服而不想再用的人。仔細詢問後，多半是用法不正確。

以下說明如何減輕Protopic軟膏的不適感、減少中途放棄，讓您確實看到效果。

塗Protopic軟膏會有「辣」的感覺的原因

皮膚上有 TRPV1 和 TRPA1 這兩種會對辣椒素這類「辣的成分」起反應的感受器，Protopic會刺激這些感受器。1,2

感受器起反應後，會釋放 P 物質（引起灼熱）和 CGRP（引起泛紅），造成像辣的東西碰到皮膚一樣的癢、刺痛、灼熱、泛紅和眼睛灼熱。我有時會跟患者說，就像擦了綠油精或撒隆巴斯液一樣的感覺。

初次塗之所以特別難受，是因為原本累積在神經中的 P 物質和 CGRP 一次全部釋放出來。

持續塗抹後，這些物質終究會耗竭，辣的感覺大多在 3~4 天內消失。3,4,5

以兩格對照的圖：最初幾天 TRPA1 · TRPV1 受到刺激，神經囊袋中滿滿的 P 物質和 CGRP 釋放出來，造成癢、刺痛、灼熱；幾天後囊袋幾乎已空，不適感減輕

有時也有人一開始就沒有不適感。產生不適感的原理和產生抗發炎效果的原理不同，所以沒有不適感並不代表沒有抗發炎效果，請放心。

也有研究顯示，皮膚屏障受損越輕，灼熱感越少。6 不過依我的經驗，很難從皮膚屏障的受損程度預測哪位會比較不舒服。

最初幾天請保持涼爽

開始塗Protopic軟膏的最初幾天，最好保持涼爽。 第一天晚上睡覺時也請保持涼爽。

原因是 TRPV1 和 TRPA1 也會對熱起反應。1,7

其實Protopic刺激這兩種感受器的方式略有不同：TRPA1 是被直接刺激，TRPV1 則是被變得敏感。3,4,8 直接刺激 TRPA1 這部分很難阻止，但保持涼爽可以減少兩種感受器因為熱而受到更多刺激。

這時開冷氣或電風扇的程度就剛剛好。TRPA1 對寒冷也會起反應，所以用冰敷之類的方法讓皮膚變得太冷，反而可能更嚴重。2 也有報告指出，把Protopic放進冰箱冷卻後再塗，可以減輕灼熱感，但實際上並不是很有效的方法。9

用圓圈 · 叉叉 · 三角形表示：塗Protopic後感到灼熱時，冷氣 · 電風扇剛剛好，冰敷反而可能更嚴重，放進冰箱的藥膏效果不大的示意圖

難受的幾天過去後，只要還在塗Protopic，TRPV1 就會維持敏感的狀態。所以在像烤肉店烤盤前那樣很熱的地方，剩下的少量 P 物質和 CGRP 被釋放出來，可能會覺得不舒服。

如果塗了超過 3 天，發癢 · 灼熱 · 泛紅卻越來越嚴重，可能不是正常反應，建議停止塗抹並就診。

不要再用保濕產品，早晚塗Protopic

Protopic的正確用法是一天塗 2 次。 我在治療接近尾聲時，為了確認您使用的保濕產品是否適合，會建議減少為一到兩天塗 1 次，但在那之前都是一天 2 次。原因有兩個。

第一個原因是不適感。一天塗 1 次時，癢 · 刺痛 · 灼熱 · 泛紅 · 眼睛灼熱一直不消失的人，改成一天 2 次後，這些不適感常常就消失了。每次塗抹都會釋放 P 物質和 CGRP，所以塗得越頻繁，累積後一次大量釋放的情況就越少。3

第二個原因是暫時停用保濕產品。皮膚屏障變弱時，讓症狀惡化最常見的原因就是保濕產品。核准的仿單也規定，若無另外指示，不要在Protopic上面疊擦其他產品。10 Protopic的封閉性高，早晚使用就不需要另外的保濕產品。

神經源性酒糟性皮膚炎也使用Protopic的原因

神經源性酒糟性皮膚炎是天氣一熱就加重、涼爽時減輕，稍微變熱臉就會灼熱、泛紅的疾病。11,12 這類患者的血液中 CGRP 偏高，越高症狀越嚴重。13

這和初次塗Protopic時的症狀非常相似。實際上，酒糟性皮膚炎患者的皮膚中 TRPV1 增加。14

以兩格對照的圖：神經囊袋中的 P 物質 · CGRP 量相近，但面對同樣的熱刺激，一般皮膚的 TRPV1 少，釋放得少，只會輕微泛紅；神經源性酒糟性皮膚炎的 TRPV1 多，釋放得多得多，出現嚴重潮紅和灼熱感

所以我認為，用Protopic耗竭 P 物質和 CGRP，神經源性酒糟性皮膚炎的症狀就會好轉。不過目前還沒看到探討這個內容的研究。

要塗在哪裡、塗多少、怎麼塗？

在有症狀的部位和容易出現症狀的部位，薄薄推開塗抹。

擠出的長度會依軟管大小而不同。 Protopic有 10g 和 30g 兩種，兩者的瓶蓋和管口大小不一樣。

左邊 30g 軟管內側平坦的瓶蓋，與右邊 10g 軟管有刺破鋁箔突起的瓶蓋

左邊 30g 軟管撕開鋁箔後完全敞開的管口，與右邊 10g 軟管被刺破鋁箔後的小孔

10g 的瓶蓋內側有尖尖的突起，用它刺破管口的鋁箔後再使用。刺出的孔很小，所以塗整張臉的面積，擠出食指第一指節的長度即可。

在 Protopic軟膏 10g 軟管前，擠出食指第一指節長度的軟膏

30g 的瓶蓋沒有突起，但鋁箔上有拉環，抓住拉環撕開使用。撕掉鋁箔後整個管口敞開，直徑約 10mm，非常寬。所以就算只擠第一指節一半的長度，塗整張臉也有點多。30g 塗整張臉的面積，請擠出比第一指節一半再少一點的量。

Protopic軟膏 30g 軟管封住管口的鋁箔，以及撕開時抓握的拉環

捲尺下方，用手指捏住Protopic軟膏 30g 軟管、撕開鋁箔後的管口，從正面拍攝的樣子

在 Protopic軟膏 30g 軟管前，擠在食指第一指節上的軟膏

軟管 瓶蓋 管口 塗整張臉的面積要擠出的長度
10g 有刺破鋁箔的突起 用突起刺出的小孔 食指第一指節的長度
30g 沒有突起 抓住鋁箔拉環撕開、直徑約 10mm 的孔 比第一指節一半再少一點

我常聽到有人說Protopic太黏、太油亮，晚上還會沾到枕頭上很不舒服，不過這些不便只要塗適量就會減輕許多。

塗抹時，請在洗臉後等皮膚完全乾了，不擦保濕產品直接塗抹。 塗抹的部位不要用保鮮膜等包住，眼睛和口腔內等黏膜不要塗。眼周則滴一點點塗抹即可。10

白天塗也可以嗎？

白天塗也可以。核准的仿單提到，塗抹期間要減少日曬和紫外線暴露。這是因為有動物實驗發現，無毛小鼠塗了Protopic再照射紫外線後，皮膚腫瘤出現得更快。15

不過在這項實驗中，Protopic只讓雄鼠的皮膚腫瘤出現時間稍微提前，雌鼠則沒有差別，甚至還延後了。16 其他研究團隊重做的實驗中，Protopic同樣沒有使皮膚癌提早出現。17

而且在人體上沒有出現這種情形。分析使用 Protopic · Elidel 的 40 多萬人後，皮膚癌並未增加。18 追蹤使用Protopic的約 8 千名兒童 10 年的研究中，癌症也沒有增加。19 所以不必擔心白天塗抹。

「用Protopic的白天一定要擦防曬嗎？」也有很多人這樣問。皮膚變弱時，防曬和保濕產品一樣，是引起接觸性皮膚炎的常見原因，不擦比較好。 需要長時間曝曬的日子，請用遮陽帽或陽傘遮擋。

塗了 2 週仍沒有好轉時

核准的仿單寫明，開始塗抹 2 週後若沒有好轉跡象，應考慮其他治療。10 用了 2 週仍沒有好轉，就要懷疑是微生物感染，或是Protopic的封閉性造成問題。

這時可以考慮合併使用抗寄生蟲藥 · 抗黴菌藥 · 抗生素，也可以把Protopic換成封閉性較低的 Elidel。不過我常看到 Elidel 引起接觸性皮膚炎，所以我盡量偏好Protopic。

白色背景上並排擠出的兩種藥膏。左邊是不透明的白色 Elidel 乳膏，右邊是半透明的Protopic軟膏

需要立刻停用並就診的情況

  • 出現成群的小水泡或快速擴散時10
  • 頸部 · 腋下等處的淋巴結腫大且不消退時10
  • 塗了超過 3 天，發癢 · 灼熱 · 泛紅卻越來越嚴重時
  • 出現滲液時

使用前需確認的人

符合以下情形時，最好不要使用Protopic。10

  • 皮膚有潰爛或潰瘍的情況
  • 懷孕中或可能懷孕的情況
  • 未滿 2 歲
  • 免疫功能低下的情況
  • 曾對他克莫司或添加物過敏的情況
  • 正在接受光線治療的情況（仿單中雖列為禁忌，但與上面說明的日曬 · 紫外線注意事項一樣，來自小鼠實驗的內容）
  • 有嚴重腎臟疾病或高血鉀症的情況

2~15 歲的兒童只能使用 Protopic 0.03%。兩種濃度的差異請參閱 Protopic濃度 一文。

停用後的復發率

Protopic不像類固醇藥膏那樣削弱皮膚。在同一個人的皮膚上塗抹 7 天進行比較的試驗中，類固醇藥膏大幅減少了膠原蛋白的生成並使皮膚變薄，Protopic則沒有。20

但Protopic同樣是一停用就常常復發。在一項兒童最多塗 22 天、再觀察 2 週的試驗中，約 80% 復發。21 成人也一樣。在使用Protopic好轉的成人中，改用不含藥物成分藥膏的 108 人，有一半在 15 天內再度惡化。22

異位性皮膚炎的根本原因是變弱的皮膚屏障。看來是因為Protopic在壓下發炎的同時，屏障也會好轉，但停藥之後就無法繼續守住屏障。要減少復發，必須同時讓皮膚屏障恢復。

如果想先了解Protopic是什麼藥、為什麼要使用，請參閱 Protopic軟膏 一文。

常見問題

只在晚上塗可以嗎？

有症狀期間，建議早晚各塗 1 次，共 2 次。一天只塗 1 次時，許多人的癢 · 灼熱不容易消失，比較研究中也是塗 2 次的那組改善得更好。5

可以冰敷嗎？

用冷氣或電風扇降溫的程度就剛剛好。太冷的話，會刺激對寒冷起反應的 TRPA1，反而可能更嚴重。

用Protopic時需要擦防曬嗎？

皮膚變弱時，防曬和保濕產品一樣，是引起接觸性皮膚炎的常見原因，不擦比較好。需要長時間曝曬的日子，請用遮陽帽或陽傘遮擋。

兒童也是一天塗 2 次嗎？

是的。2~15 歲使用 0.03%，一天塗 2 次，最多塗到 3 週，之後減為一天 1 次，直到症狀消失。

參考文獻

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