开普特彼之后，医院经常接到这样的咨询：“太痒、刺痛、发烫、发红，连眼睛都不舒服，还能继续用吗？”

也有人因为太痒或刺痛，难受得一整夜没睡，来问这样是否正常。严重时会像下面的照片一样，红到涂过和没涂的地方之间出现明显的分界线。

涂普特彼软膏后，太阳穴 · 颧骨 · 脸颊大片发红的侧脸

即使事先说明过，真正经历时难免担心。但即使有这样的不适，也可以继续使用。 这种初期的不适即使令人不安也要熬过去，而且有办法减轻这种不适。

另外，也常遇到已经坚持用过，但因为太难受而不想再用的人。仔细询问会发现，很多时候是用法不对。

下面说明如何减轻普特彼软膏的不适、减少中途放弃，从而真正见到效果。

涂普特彼软膏为什么会有“辣”的感觉？

皮肤中有 TRPV1 和 TRPA1 这两种会对辣椒素这类“辣味成分”起反应的感受器，普特彼会刺激这两种感受器。1、2

感受器一旦起反应，就会释放 P物质（引起灼热）和 CGRP（引起发红），产生像被辣的东西碰到皮肤一样的瘙痒 · 刺痛 · 灼热 · 发红 · 眼睛灼热。我有时会解释说，这就像涂了清凉油（风油精）一样。

第一次涂最难受，是因为神经中积存的 P物质和 CGRP 一下子全部释放出来。

继续涂下去，这些物质最终会耗尽，辣的感觉大多在 3~4 天内消失。3、4、5

分两栏对比的示意图：最初几天 TRPA1 · TRPV1 受到刺激，神经囊袋中积满的 P物质和 CGRP 释放出来，引起瘙痒 · 刺痛 · 灼热；几天后囊袋几乎排空，不适感减轻

也有人从一开始就没有不适感。产生不适的原理和产生抗炎作用的原理不同，所以没有不适并不代表没有抗炎效果，请放心。

也有研究结果表明，皮肤屏障受损越轻，灼热感越少。6 不过根据我的经验，很难通过皮肤屏障的受损程度预测谁会更不舒服。

最初几天请保持凉爽

开始涂普特彼软膏的最初几天，最好保持凉爽。 第一天晚上睡觉时也请保持凉爽。

原因是 TRPV1 和 TRPA1 对热也会起反应。1、7

其实普特彼刺激这两种感受器的方式略有不同：它直接刺激 TRPA1，而让 TRPV1 变得敏感。3、4、8 直接刺激 TRPA1 很难阻止，但保持凉爽可以减少两种感受器因为热而受到更多刺激。

这时开空调或电风扇就比较合适。TRPA1 对寒冷也会起反应，所以用冰敷等方式让皮肤过冷，反而可能加重。2 也有报告称，把普特彼放进冰箱冷却后再涂，灼热感会减轻，但实际上并不是很有效的方法。9

用圆圈 · 叉号 · 三角形表示：涂普特彼后感到灼热时，空调 · 电风扇比较合适，冰敷反而可能加重，放进冰箱的药膏效果不大的示意图

熬过艰难的几天之后，只要还在涂普特彼，TRPV1 就会保持敏感状态。所以在烤肉店烤盘前这样的炎热环境中，残留的少量 P物质和 CGRP 可能被释放，造成不适。

如果涂了 3 天以上，瘙痒 · 灼热 · 发红反而越来越严重，可能不是正常反应，建议停止涂抹并就诊。

请早晚涂抹，代替保湿霜

普特彼的正确用法是每天使用 2 次。 我在疗程临近结束时，为了确认您正在使用的保湿霜是否合适，会指导减少为每 1~2 天 1 次，但在此之前都是每天 2 次。原因有两个。

第一个原因是不适感。每天只涂 1 次时，瘙痒 · 刺痛 · 灼热 · 发红 · 眼睛灼热一直不消退的人，改为每天 2 次后，这些不适往往就消失了。每次涂抹都会释放 P物质和 CGRP，所以涂得越勤，一次性积存后集中释放的情况就越少。3

第二个原因是为了暂时停用保湿霜。皮肤屏障薄弱时，使症状恶化最常见的原因就是保湿霜。药品许可事项也规定，除非另有指示，不要在普特彼上叠涂其他产品。10 普特彼的封闭性很高，所以早晚使用就不需要另外的保湿霜。

神经源性玫瑰痤疮也使用普特彼的原因

神经源性玫瑰痤疮是一种遇热加重、凉爽时减轻的疾病，只要稍微变热，脸就会灼热发红。11、12 这类患者的血液中 CGRP 偏高，越高症状越重。13

这与第一次涂普特彼时的症状非常相似。事实上，玫瑰痤疮患者的皮肤中 TRPV1 是增加的。14

分两栏对比的示意图：神经囊袋中 P物质 · CGRP 的量相近，但受到同样的热刺激时，普通皮肤 TRPV1 较少，释放得少，只是轻微发红；神经源性玫瑰痤疮 TRPV1 较多，释放得多得多，出现明显潮红和灼热

因此认为，用普特彼耗尽 P物质和 CGRP，神经源性玫瑰痤疮的症状就会好转。不过，目前还没有看到研究这一内容的文献。

涂在哪里，涂多少，怎么涂？

在有症状的部位和容易出现症状的部位薄薄涂开。

挤出的长度因软管大小而异。 普特彼有 10g 和 30g 两种，两者的盖子和出口大小不同。

左侧 30g 软管内侧平整的盖子，和右侧 10g 软管带有刺破铝箔尖头的盖子

左侧 30g 软管撕开铝箔后大大敞开的出口，和右侧 10g 软管刺破铝箔后形成的小孔

10g 的盖子内侧有一个尖头，用它刺破出口的铝箔后使用。刺出的孔很小，所以相当于整个面部的面积，挤出食指末节长度的量即可。

普特彼软膏 10g 软管前，挤成食指末节长度的软膏

30g 的盖子上没有尖头。铝箔上带有拉环，抓住拉环撕开使用。撕掉铝箔后整个出口完全敞开，直径约 10mm，非常宽。所以只挤末节一半的长度，涂整个面部也已经偏多。30g 相当于整个面部的面积，挤出的量比末节的一半再少一点。

普特彼软膏 30g 软管封住出口的铝箔和撕开时抓的拉环

卷尺下方，用手指捏着的普特彼软膏 30g 软管撕掉铝箔后的出口正面照片

普特彼软膏 30g 软管前，挤在食指末节上的软膏

软管 盖子 出口 相当于整个面部面积的挤出长度
10g 有刺破铝箔的尖头 用尖头刺出的小孔 食指末节的长度
30g 没有尖头 抓住铝箔拉环撕开，形成直径约 10mm 的出口 比末节的一半再少一点

经常听到有人说普特彼太黏腻、油亮，晚上还会蹭到枕头上很不舒服，但只涂适量的话，这些不适会明显减轻。

涂抹时，请在洗脸后皮肤完全干燥时不涂保湿霜直接涂抹。 涂抹的部位不要用保鲜膜等覆盖，也不要涂在眼睛和口腔内等黏膜处。眼周可以少量点涂。10

白天涂也可以吗？

白天涂也可以。药品许可事项中有涂抹期间减少日晒和紫外线暴露的内容。这是因为有动物实验显示，给无毛小鼠涂普特彼后照射紫外线，皮肤肿瘤出现得更早。15

不过在这项实验中，普特彼只是让雄性小鼠皮肤肿瘤出现的时间稍微提前了一点，雌性小鼠则没有差别，甚至更晚。16 其他研究团队重复的实验中，普特彼并没有使皮肤癌提前出现。17

更何况在人类身上并没有发生这样的事。对使用普特彼 · Elidel 的 40 多万人进行分析，皮肤癌并没有增加。18 一项对约 8000 名使用普特彼的儿童追踪 10 年的研究中，癌症也没有增多。19 所以白天涂抹也不必担心。

也有很多人问：“涂普特彼的话，白天一定要涂防晒霜吗？”皮肤变薄弱时，防晒霜和保湿霜一样，也是引起接触性皮炎的常见原因，所以最好不要涂。 需要长时间日晒的日子，请用遮阳帽或阳伞遮挡。

涂了 2 周仍不见好转时

药品许可事项规定，开始涂抹 2 周后仍没有好转迹象时，应考虑其他治疗。10 用了 2 周仍不见好转，就要怀疑是微生物感染，或是普特彼的封闭性造成的问题。

这时可以考虑合并使用抗寄生虫药 · 抗真菌药 · 抗生素，也可以把普特彼换成封闭性较弱的 Elidel。不过我常看到 Elidel 引起接触性皮炎的情况，所以我尽量倾向于普特彼。

白色背景上并排挤出的两种药膏。左边是不透明的白色 Elidel 乳膏，右边是半透明的普特彼软膏

应立即停药并就诊的情况

  • 出现成群的小水疱或迅速蔓延时10
  • 颈部 · 腋下等处的淋巴结肿大且不消退时10
  • 涂了 3 天以上，瘙痒 · 灼热 · 发红反而越来越严重时
  • 有渗液时

使用前需确认的人群

符合以下情况时最好不要使用普特彼。10

  • 皮肤有糜烂或溃疡
  • 怀孕期间或有可能怀孕
  • 未满 2 岁
  • 免疫功能低下
  • 曾对他克莫司或添加剂过敏
  • 正在接受光疗（药品许可事项中列为禁忌，但与上文说明的日晒 · 紫外线注意事项一样，来自小鼠实验）
  • 严重肾脏疾病或高钾血症

2~15 岁的儿童只能使用普特彼 0.03%。两种浓度的差异请参阅普特彼浓度一文。

停药后的复发率

普特彼不会像类固醇药膏那样削弱皮肤。在同一个人的皮肤上涂抹 7 天进行比较的试验中，类固醇药膏大幅减少了胶原蛋白的生成量并使皮肤变薄，而普特彼没有这样的情况。20

不过同样，停药后复发的情况很多。在儿童最多涂 22 天、再观察 2 周的试验中，约 80% 复发。21 成人也一样。用普特彼好转后改用不含药物成分软膏的 108 名成人中，有一半在 15 天内再次恶化。22

特应性皮炎的根本原因是薄弱的皮肤屏障。用普特彼使炎症消退的同时，屏障也会好转，但似乎无法在停药之后继续保护屏障。要减少复发，需要同时恢复皮肤屏障。

如果想先了解普特彼是什么药、为什么使用，请参阅普特彼软膏一文。

常见问题

只在晚上涂可以吗？

有症状期间，建议早晚各涂 1 次，共 2 次。每天 1 次时，很多人的瘙痒 · 灼热难以消退，在对比研究中也是涂 2 次的一组改善更好。5

可以冰敷吗？

用空调或电风扇降温的程度比较合适。太冷会刺激对低温起反应的 TRPA1，反而可能加重。

涂普特彼时需要涂防晒霜吗？

皮肤变薄弱时，防晒霜和保湿霜一样，也是引起接触性皮炎的常见原因，所以最好不要涂。需要长时间日晒的日子，请用遮阳帽或阳伞遮挡。

儿童也是每天涂 2 次吗？

是的。2~15 岁使用 0.03%，每天涂 2 次，最多涂 3 周，之后减为每天 1 次，直到症状消失。

参考文献

  1. Caterina MJ, Schumacher MA, Tominaga M, Rosen TA, Levine JD, Julius D. The capsaicin receptor: a heat-activated ion channel in the pain pathway. Nature. 1997;389(6653):816-24.
  2. Bandell M, Story GM, Hwang SW, et al. Noxious cold ion channel TRPA1 is activated by pungent compounds and bradykinin. Neuron. 2004;41(6):849-57.
  3. Ständer S, Ständer H, Seeliger S, Luger TA, Steinhoff M. Topical pimecrolimus and tacrolimus transiently induce neuropeptide release and mast cell degranulation in murine skin. Br J Dermatol. 2007;156(5):1020-6.
  4. Pereira U, Boulais N, Lebonvallet N, Pennec JP, Dorange G, Misery L. Mechanisms of the sensory effects of tacrolimus on the skin. Br J Dermatol. 2010;163(1):70-7.
  5. Reitamo S, Harper J, Bos JD, et al. 0.03% Tacrolimus ointment applied once or twice daily is more efficacious than 1% hydrocortisone acetate in children with moderate to severe atopic dermatitis: results of a randomized double-blind controlled trial. Br J Dermatol. 2004;150(3):554-62.
  6. Seo SR, Lee SG, Lee HJ, Yoon MS, Kim DH. Disrupted Skin Barrier is Associated with Burning Sensation after Topical Tacrolimus Application in Atopic Dermatitis. Acta Derm Venereol. 2017;97(8):957-958.
  7. Moparthi L, Kichko TI, Eberhardt M, et al. Human TRPA1 is a heat sensor displaying intrinsic U-shaped thermosensitivity. Sci Rep. 2016;6:28763.
  8. Kita T, Uchida K, Kato K, Suzuki Y, Tominaga M, Yamazaki J. FK506 (tacrolimus) causes pain sensation through the activation of transient receptor potential ankyrin 1 (TRPA1) channels. J Physiol Sci. 2019;69(2):305-316.
  9. Al-Khenaizan S. Practical tip: Precooling topical calcineurin inhibitors tube; reduces burning sensation. Dermatol Online J. 2010;16(4):16.
  10. 韩国食品医药品安全处. 普特彼软膏 0.1%（他克莫司水合物）药品许可事项. 药品标准代码 200511279.
  11. Kim HO, Kang SY, Kim KE, Cho SY, Kim KH, Kim IH. Neurogenic rosacea in Korea. J Dermatol. 2021;48(1):49-55.
  12. Scharschmidt TC, Yost JM, Truong SV, Steinhoff M, Wang KC, Berger TG. Neurogenic rosacea: a distinct clinical subtype requiring a modified approach to treatment. Arch Dermatol. 2011;147(1):123-6.
  13. Wu C, Zhang K, Guo Y, et al. Clinical Characteristics and Serum CGRP Level Differences Between Neurogenic Rosacea and Non-Neurogenic Rosacea. Int J Dermatol. 2025;64 Suppl 2:42-51.
  14. Sulk M, Seeliger S, Aubert J, et al. Distribution and expression of non-neuronal transient receptor potential (TRPV) ion channels in rosacea. J Invest Dermatol. 2012;132(4):1253-62.
  15. 美国食品药品监督管理局. PROTOPIC (tacrolimus) ointment 批准文件, 13.1 致癌性 · 光致癌性试验.
  16. 美国食品药品监督管理局. Protopic (tacrolimus) ointment NDA 50-777 药理 · 毒理审评报告, 无毛小鼠 12 个月光致癌性试验. 2000:92-93.
  17. Lerche CM, Philipsen PA, Poulsen T, Wulf HC. Topical tacrolimus in combination with simulated solar radiation does not enhance photocarcinogenesis in hairless mice. Exp Dermatol. 2008;17(1):57-62.
  18. Lam M, Zhu JW, Tadrous M, Drucker AM. Association Between Topical Calcineurin Inhibitor Use and Risk of Cancer, Including Lymphoma, Keratinocyte Carcinoma, and Melanoma: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Dermatol. 2021;157(5):549-558.
  19. Paller AS, Fölster-Holst R, Chen SC, et al. No evidence of increased cancer incidence in children using topical tacrolimus for atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2020;83(2):375-381.
  20. Reitamo S, Rissanen J, Remitz A, et al. Tacrolimus ointment does not affect collagen synthesis: results of a single-center randomized trial. J Invest Dermatol. 1998;111(3):396-8.
  21. Fleischer AB Jr. Treatment of atopic dermatitis: role of tacrolimus ointment as a topical noncorticosteroidal therapy. J Allergy Clin Immunol. 1999;104(3 Pt 2):S126-30.
  22. Wollenberg A, Reitamo S, Atzori F, et al. Proactive treatment of atopic dermatitis in adults with 0.1% tacrolimus ointment. Allergy. 2008;63(6):742-50.